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HR HER2-晚期乳腺癌患者带来曙光

2019-10-11 来源:肿瘤资讯  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:CDK4/6抑制剂对于激素受体阳性HER2阴性的乳腺癌是一个里程碑式的进步。这是因为现在国外上市的三种CDK4/6抑制剂,无论是一线还是二线都有临床研究证明,在内分泌治疗基础上联合CDK4/6抑制剂能够提高疗效,延长PFS。

细胞周期的调控非常严密,而选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6),对阻滞细胞周期、从而阻断肿瘤细胞增殖具有重要的意义。适逢第二十二届全国临床肿瘤学大会暨2019年CSCO学术年会盛大召开,CDK4&6抑制剂Abemaciclib在中国的注册临床试验MONARCHplus研究亮相创新药物临床研究专场,为中国激素受体阳性晚期乳腺癌患者带来新希望。【肿瘤资讯】在CSCO年会现场特邀复旦大学附属肿瘤医院的胡夕春教授,详细解读MONARCHplus研究及CDK4&6抑制剂Abemaciclib的应用前景。

CDK4/6抑制剂是激素受体阳性HER2阴性乳腺癌治疗的里程碑

胡夕春教授:乳腺癌内分泌治疗已有很长历史,从最早卵巢切除至今已近200年,内分泌治疗对激素受体阳性HER2阴性乳腺癌是非常好的治疗手段,但不可避免会出现耐药,如何克服耐药一直是研究重点,虽然有很多研究文章发表,但真正改变临床实践、第一个能逆转内分泌治疗耐药的是mTOR抑制剂,但该药使用过程中毒副反应比较大,直到CDK4/6抑制剂的出现才真正实现提高内分泌治疗敏感性,延缓耐药产生,这是很大的进步。CDK4/6是丝/苏氨酸激酶,与细胞周期蛋白D结合,可催化Rb蛋白磷酸化,使Rb蛋白结合的转录因子E2F解离,从而启动下游转录,使细胞周期从G1期进入S期,半数以上乳腺癌存在cyclinD1过表达,CDK4/6抑制剂可阻断CDK4/6激酶活性,导致细胞周期停滞,引发细胞凋亡或衰老。

研究显示,激素受体阳性HER2阴性的Luminal型乳腺癌细胞的增殖更依赖CDK4/6激酶活性,所以CDK4/6抑制剂能够控制乳腺癌生长,延长患者PFS。

MONARCHplus研究设计独特

胡夕春教授:MONARCHplus这项临床研究的设计不同于其他全球多中心临床试验,将既往CDK4&6抑制剂Abemaciclib的MONARCH-2研究(二线治疗)与MONARCH-3研究(一线治疗)进行了结合,在一项临床研究中既有氟维司群±Abemaciclib,也有AI±Abemaciclib,这是不同于其他临床研究的地方。

CDK4/6抑制剂在激素受体阳性HER2阴性乳腺癌书写传奇

胡夕春教授:CDK4/6抑制剂对于激素受体阳性HER2阴性的乳腺癌是一个里程碑式的进步。这是因为现在国外上市的三种CDK4/6抑制剂,无论是一线还是二线都有临床研究证明,在内分泌治疗基础上联合CDK4/6抑制剂能够提高疗效,延长PFS。所以我个人认为,CDK4/6抑制剂会彻底改变临床实践,成为激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌的标准治疗。

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