2019年9月27日—10月1日,2019年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会在西班牙巴塞罗那隆重举行。靶向联合治疗作为当前的肿瘤治疗趋势,有多项研究在会上发布。其中一项Ⅰb期的REPEAT研究(798P)探索了瑞戈非尼联合紫杉醇用于晚期食管胃癌二线或以上治疗,显示出良好的安全性和有前景的疗效。
背景
晚期食管胃癌(EGC)预后差,生存期不超过1年。诸如抗血管生成药物雷莫芦单抗联合紫杉醇这样的二线治疗使患者预后得到了改善。瑞戈非尼是一个靶向血管生成、肿瘤间质和激酶的多靶点激酶抑制剂,单药用于晚期胃癌可以改善患者的无进展生存(PFS)。这项REPEAT研究评估了瑞戈非尼联合紫杉醇用于晚期EGC患者二线或以上治疗的最大耐受剂量和安全性。
方法
研究入组了一线治疗进展后的晚期食管癌、胃食管结合部癌或胃癌。要求患者既往接受过≥1线治疗(包括5-FU和含铂方案),ECOGPS0~1分。研究分为剂量爬坡队列和剂量扩展队列。剂量爬坡队列采用3+3模式,瑞戈非尼剂量分别为80mg/d、120mg/d和160mg/d;剂量扩展队列中,采用瑞戈非尼120mg/d,d1~21天用药,联合紫杉醇80mg/m2,d1、d8和d15,28天为一个治疗周期。采用RECIST1.1标准,每2周进行一次疗效评价;在治疗的每个周期均评估剂量限制性毒性(DLT),毒性评估采用CTCAEv4标准。扩展队列中,分别在第1周期第1和15天采集药代动力学标本;第1和15天在注射紫杉醇后进行转移灶活检。
结果
在瑞戈非尼80mg/d剂量组中(n=3),未观察到DLT;在120mg/d剂量组中(n=7),观察到1例患者出现3级手足综征;在160mg/d剂量组中(n=4),3级腹泻、3级口腔炎和3级GGT升高的患者分别为1例、2例和1例。因此,确定瑞戈非尼最大耐受剂量为120mg/d。
2015至2018年,研究从3个中心入组了48例患者,其中剂量爬坡队列和剂量扩展队列分别为14例和34例。入组患者的中位年龄为64岁,男性占81%,食管癌、胃癌和胃食管结合部癌分别占44%、19%和38%。大多数患者(60%)在二线接受研究方案治疗。患者的中位治疗周期数为4个(IQR:2~6)。
安全性分析显示:最常见的1/2级毒性包括疲劳(11%)、外周神经病变(9%)、腹泻(5%)和脱发(5%);最常见的3/4级毒性包括高血压(10%)、腹泻(7%)和外周神经病变(5%)。≥3级的不良事件(AE)及其发生率总结见表1。
表1.≥3级的AE及其发生率(N=48)
疗效分析:取得部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)和疗效不可评估的患者分别为13例(27%)、26例(54%)、8例(17%)和1例(2%)。见图1。
分析患者治疗终止的原因(n=47),分别为疾病进展(n?=?36)、毒性(n?=?5)或患者要求(n?=?1)。1例患者在用药24个周期后,仍在接受治疗。
中位随访7.6个月后,中位PFS和中位总生存(OS)分别为4.1个月和7.8个月。
目前REPEAT研究尚在进行中的分析包括:瑞戈非尼对紫杉醇药代动力学的影响;对冰冻活检标本进行RNA测序;肿瘤组织中瑞戈非尼作用靶点的免疫组化染色情况。
健脾益气、活血解毒。用于治疗胃癌癌前期病变,胃癌手术后辅助治疗、慢性浅表性胃炎属脾胃虚弱证者。
健客价: ¥19单药治疗 本品配合饮食控制和运动,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 与二甲双胍联用 当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品单药或与二甲双胍联合治疗的推荐剂量为100 mg,每日一次。本品可与或不与食物同服。 肾功能不全的患者 轻度肾功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相应的
健客价: ¥93结肠癌辅助化疗:卡培他滨适用于 Dukes’C 期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期(DFS)不亚于5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV) 。卡培他滨单药或与其他药物联合化疗均不能延长总生存期(OS),但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较 5-FU/LV 改善无病生存期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对 Dukes
健客价: ¥105抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎及支气管哮喘。
健客价: ¥15健脾益气,活血解毒。用于胃癌癌前期病变及胃癌手术后辅助治疗、慢性浅表性胃炎属脾胃虚弱证者。
健客价: ¥54.5联合多西紫杉醇治疗包括蒽环类抗生素化疗失败的转移性乳腺癌;单药一线治疗转移性直肠癌。
健客价: ¥1132型糖尿病,适用于单独使用盐酸二甲双胍治疗效果不佳及使用盐酸吡格列酮和盐酸二甲双胍联合治疗的病人。
健客价: ¥86原发性高胆固醇血症,纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH),纯合子谷甾醇血症(或植物甾醇血症)。 原发性高胆固醇血症 本品作为饮食控制以外的辅助治疗,可单独或与HMG-CoA还原酶抑制剂在混合性高脂血症(他汀类)联合应用于治疗原发性(杂合子家族性或非家族性)高胆固醇血症,可降低总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(Apo B)。【详见说明书】
健客价: ¥68.8用于治疗自然或术后绝经所致的围绝经期综合征。
健客价: ¥115本品适用于15岁及15岁以上成人哮喘的预防和长期治疗,包括预防白天和夜间的哮喘症状,治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩。本品适用于减轻过敏性鼻炎引起的症状(15岁及15岁以上成人的季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎)。
健客价: ¥31结肠癌辅助化疗:卡培他滨适用于Dukes'C期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期(DFS)和总生存期(OS)都不亚于5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV)。已有试验数据表明卡培他滨和奥沙利铂联合化疗可较5-FULV改善无病生存期和总生存期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对Dukes'C期结肠癌进行辅助治疗时,可参考以上研究结
健客价: ¥3881.本品适用于2岁至14岁儿童哮喘的预防和长期治疗,包括预防白天和夜间的哮喘症状,治疗对阿斯匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩。 2.本品适用于减轻季节性过敏性鼻炎引起的症状(2岁至14岁儿童以减轻季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎)。
健客价: ¥271.本品与其他抗结核药联合用于各种结核病的初治与复治,包括结核性脑膜炎的治疗。 2.本品与其他药物联合用于麻风、非结核分枝杆菌感染的治疗。 3.本品与万古霉素 (静脉) 可联合用于甲氧西林耐药葡萄球菌所致的严重感染。利福平与红霉素联合方案用于军团菌属严重感染。 4.用于无症状脑膜炎奈瑟菌带菌者,以消除鼻咽部脑膜炎奈瑟菌;但不适用于脑膜炎奈瑟菌感染的治疗。
健客价: ¥27该品适用于由链球菌属、葡萄球菌属及厌氧菌等敏感菌株所致的下述感染:中耳炎、鼻窦炎、化脓性扁桃体炎、肺炎;皮肤软组织感染。在治疗骨和关节感染,腹腔感染,盆腔感染,脓胸,肺脓肿,骨髓炎,败血症等。可以根据情况单用或其他的抗菌药联合应用。
健客价: ¥4用于治疗自然或术后绝经所致的围绝经期综合症。
健客价: ¥105本品单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。患者接受治疗时应一般状况良好。
健客价: ¥1381本品用于治疗成人特发性帕金森病的体征和症状,即在整个疾病过程中,包括疾病后期,当左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动(剂末现象或\"开关\"波动)时,都可以单独应用本品(无左旋多巴)或与左旋多巴联用。 本品也用于中度到重度特发性不宁腿综合征的症状治疗,剂量可高达0.75mg(见【用法用量】)。
健客价: ¥176活血化瘀、通经活络。用于瘀血阻滞,脉管不通引起的脉管炎、硬皮病、动脉硬化性下肢血管闭塞症,对冠心病、脑血栓后遗症也有一定治疗作用。
健客价: ¥20恩曲他滨替诺福韦片(舒发泰):恩曲他滨替诺福韦适用于与其他抗逆转录病毒药物联用,治疗成人和12岁(含)以上儿童的 HIV-1感染。 拉替拉韦钾片(艾生特):本品适用于与其他抗反转录病毒药物联合使用,用于曾接受过治疗的HIV-1感染的成年患者,这些患者有病毒复制的证据并且对多种抗反转录病毒药物耐药。
健客价: ¥3940适用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染。1.鼻咽感染:扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎。2.下呼吸道感染:急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作和肺炎。3.皮肤软组织感染:脓疱病、丹毒、毛囊炎、疖和伤口感染。4.急性中耳炎、肺炎支原体肺炎、沙眼衣原体引起的尿道炎及宫颈炎等。5.也用于军团菌感染,或与其他药物联合用于鸟分枝杆菌感染、幽门螺杆菌感染的治疗。
健客价: ¥6.5治疗育龄妇女雄激素敏感所致的中重度痤疮(有或无皮脂溢)及/或多毛,这其中包括需要治疗这些症状的多囊卵巢综合症患者。对治疗痤疮,炔雌醇环丙孕酮片应用于不适宜采用局部治疗或全身抗生素治疗的痤疮。
健客价: ¥50希爱力20mg*4片他达拉非片:治疗男性勃起功能障碍。需要性刺激以使本品生效。他达拉非不能用于女性。 南求牌恒力片:抗疲劳。
健客价: ¥6231.本品作为选用药物之一可用于下列疾病: (1)立克次体病,如流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病和Q热。 (2)支原体属感染。 (3)衣原体属感染,包括鹦鹉热、性病、淋巴肉牙肿、非特异性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼。 (4)回归热。 (5)布鲁菌病霍乱。 (6)霍乱。 (7兔热病。 (8)鼠疫。 (9)软下疳。 治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用。 2
健客价: ¥12.5