哌柏西利联合内分泌治疗vs卡培他滨治

2019年9月27日—10月1日，2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙巴塞罗那举行。对于HR+/HER2-晚期乳腺癌，无论是绝经前还是绝经后患者，内分泌治疗都是指南优选的推荐方案。然而，真实世界研究显示，30%~65%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者会在一线治疗接受化疗。

Ⅱ期Young-PEARL（KCSG-BR15-10）研究在绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，对比哌柏西利联合内分泌治疗与化疗进行对比。研究成果在2019年ASCO年会首次公布主要研究终点PFS分析结果，又在2019年ESMO年会发布患者报告的结果（patientreportedoutcome，PRO），进一步证实了CDK4/6抑制剂哌柏西利联合内分泌治疗在HR+/HER2-晚期乳腺癌中的应用价值。

2019ASCO回看：Young-PEARL研究证实哌柏西利联合依西美坦和GnRH激动剂对比卡培他滨，显著延长PFS

背景

对于HR+/HER2-的转移性乳腺癌，无论是绝经前还是绝经后患者，内分泌治疗都是指南优选的推荐方案。然而，CDK4/6抑制剂问世以后，对患者是优选内分泌治疗和还是化疗？Ⅱ期KCSG-BR15-10研究在绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，对比哌柏西利联合依西美坦和GnRH激动剂与卡培他滨方案的疗效和安全性。

方法

这项前瞻性、多中心、随机的Ⅱ期研究入组了绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌189例，最终纳入分析的患者共计178例。首诊晚期的患者，在入组前必须接受过他莫昔芬治疗。患者随机1:1分配接受CDK4/6抑制剂哌柏西利+依西美坦+亮丙瑞林或卡培他滨。主要终点为研究者评估的PFS；次要终点包括DCR、OS、AE、QoL和生物标志物。

中位随访时间为17个月。主要终点分析显示，哌柏西利联合内分泌治疗组的疗效显著优于卡培他滨，中位PFS分别为20.1个月和14.4个月（HR=0.659；95%CI0.437~0.994；P=0.0469）。

PFS亚组分析观察到相似的结果，在各个亚组中，哌柏西利联合依西美坦组的PFS均显著优于卡培他滨组。单独分析既往未接受过化疗的患者（N=138）以及未合并内脏转移到患者（N=90），哌柏西利联合依西美坦组的PFS均显著优于卡培他滨组。

安全性分析显示，哌柏西利联合依西美坦组的最常见的血液学毒性为中性粒细胞减少（任意级别发生率分别为：62.0%vs26.7%）和白细胞减少（30.4%vs10.9%）；卡培他滨组主要表现为手足综合症（1.1%vs76.7%）、腹泻（12.0%vs38.4%）、恶心（12.0%vs34.9%）。

小结

Young-PEARL（KCSGBR15-10）研究是第一项仅纳入绝经前女性患者，并评估CDK4/6抑制剂哌柏西利联合内分泌治疗对比单药卡培他滨治疗的研究。结果显示，在绝经前ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中，哌柏西利联合依西美坦和卵巢功能抑制剂相比于卡培他滨可以带来有临床意义的PFS获益。那么选择CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗，患者在疗效更佳、安全性有保障的前提下是否能够提高生活质量呢？2019年ESMO年会，Young-PEARL（KCSGBR15-10）研究PRO结果则给予了肯定的回答。