联合治疗转移性去势敏感性前列腺癌

2019-10-11 来源：肿瘤防治研究标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：化疗期间，患者每3周于化疗开始前一天复查血常规、肝肾功能、电解质、血清PSA等，化疗结束后每1~3月复查上述指标，每3月复查CT、MRI、骨扫描，出现血清PSA变化或者临床症状变化随时复查影像学。

在世界范围内，前列腺癌是一种高发生率的肿瘤，并有逐年增加趋势。根据2018年美国SEER报告显示：前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤，估计每年有164690例新增病例，其中2018年死亡29430例。诊断时，约20%的患者存在局部淋巴结或远处转移，约4%的患者发生远处转移性疾病。同时，前列腺癌又是一种高异质性肿瘤，不同的患者治疗效果及预后迥异。

自二十世纪中期以来，雄激素剥夺治疗(androgendeprivationtherapy,ADT)一直是转移性激素敏感性前列腺癌(metastatichormone-sensitiveprostatecancer,mHSPC)的标准治疗。2004年，TAX327研究第一次将多西他赛化疗用于转移性激素抵抗性前列腺癌(metastaticcastration-resistantprostatecancer,mCRPC)的治疗。

此后，不断有新的探索将多西他赛用于新诊断的转移性前列腺癌的早期治疗，包括激素敏感阶段。直至2013年，来自法国的GETUG-AFU15研究第一次评估了多西他赛联合ADT治疗在mHSPC中的疗效，此后，多项大规模多中心前瞻性随机对照研究奠定了多西他赛联合ADT在mHSPC治疗中的地位。这些研究显示：多西他赛联合ADT治疗mHSPC患者相较于单纯ADT治疗，显著延长了总生存时间，在高肿瘤负荷患者尤为明显。

湖北省肿瘤医院泌尿外科早在2004年就开展了针对mCRPC患者的多西他赛化疗，是国内较早开展晚期前列腺癌多西他赛化疗的中心之一，并于2014年开始针对高肿瘤负荷mHSPC患者的多西他赛化疗联合ADT治疗，疗效较好。本研究回顾性分析了多西他赛联合ADT治疗mHSPC患者的临床资料，探讨影响治疗效果的预后因素。

资料与方法

1.1一般资料

收集2014年1月—2018年12月湖北省肿瘤医院收治的新诊断的107例mHSPC患者的临床资料，包括：年龄、初始血清前列腺特异性抗原(prostate-specificantigen,PSA)水平、有无临床症状、睾酮水平、Gleason评分、碱性磷酸酶(alkalinephosphatase,ALP)水平、乳酸脱氢酶(lactatedehydrogenase,LDH)水平、化疗过程中是否存在PSA闪烁现象(PSAflare)、化疗周期数、东部肿瘤协作组(EasternCooperativeOncologyGroup,ECOG)评分、治疗7月时PSA最低值是否低于0.2ng/dl、是否伴随内脏转移性疾病、随访时间以及结局。入选标准：

(1)所有患者均经病理学检查确诊为前列腺腺泡腺癌。

(2)具备病灶转移的证据(按照实体瘤疗效评价标准RECIST1.1，骨扫描或CT/MRI检查证实存在转移病灶，且为高转移负荷：内脏转移或者≥4处骨转移且至少有一处为脊柱或骨盆之外的骨转移)。

(3)ECOG评分≤2分。

进展标准：

(1)PSA进展：治疗后血清PSA较治疗前下降至少50%后在最低值基础上升高至少25%，并且PSA绝对值升高>2ng/dl；影像学进展：影像学出现新的转移病灶或者原有转移病灶较前体积增大。无论是PSA进展还是影像学进展均符合PCWG3标准。

1.2治疗方法

所有患者确诊后两月内行多西他赛75mg/m2第一天一次性静脉滴注、21天为一周期，4~12周期+持续ADT治疗(促黄体激素释放激素(luteinizinghormone-releasinghormone,LHRH)激动剂/拮抗剂，每28天一次或睾丸切除术+第一代抗雄激素药物口服)+唑来膦酸4mg，每28天一次。

1.3观察指标

化疗期间，患者每3周于化疗开始前一天复查血常规、肝肾功能、电解质、血清PSA等，化疗结束后每1~3月复查上述指标，每3月复查CT、MRI、骨扫描，出现血清PSA变化或者临床症状变化随时复查影像学。询问并记录不良反应，出现发热性中性粒细胞减少及时使用长效集落刺激因子干预。通过主动复诊及电话回访方式对患者进行跟踪随访。血清PSA进展及影像学进展作为主要随访终点，记录前列腺特异性抗原无进展生存期(PSAprogression-freesurvival,PSAPFS)和影像学无进展生存期(Radiographicprogression-freesurvival,rPFS)。

1.4统计学方法

采用SPSS25.0统计软件进行处理，定量资料以中位数(四分位间距)表示。PSAPFS和rPFS采用Kaplan-Meier曲线分析。以单因素和多因素Cox回归分析与患者PSAPFS和rPFS相关的预后因素。本研究单因素分析中，为避免遗漏可能影响预后的因素，将所有P<0.2的因素均纳入多因素分析。记录危险比(hazardratio,HR)和95%可信区间(confidenceintervals,CI)，P<0.05被认为差异有统计学意义。