铂耐药卵巢癌 两项重磅研究带来选择

2019欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会正如火如荼地召开着，对于铂耐药卵巢癌（PROC），大会上公布的两项重磅研究有望为患者带来新的治疗选择。

BAROCCO研究：西地尼布+奥拉帕利治疗PROC具潜在临床获益

来自意大利欧洲肿瘤研究所的N.Colombo教授对BAROCCO临床试验结果进行了精彩报告。

BAROCCO是一项随机II期研究，旨在比较紫杉醇周疗、西地尼布（Cediranib）+奥拉帕利（Olaparib）持续给药、西地尼布+奥拉帕利间断给药三种治疗方式治疗晚期PROC。

N.Colombo教授ESMO大会发言

研究背景

PROC是临床治疗中棘手的难题，患者生存期短，中位无进展生存期（PFS）只有3~4个月。目前奥拉帕利治疗BRCA野生型PROC患者的相关临床研究很少。西地尼布联合奥拉帕利或可产生协同抗肿瘤作用。西地尼布作为抗血管生成药物引起的低氧可抑制肿瘤细胞同源重组损伤修复，从而增强PARP抑制剂杀伤肿瘤效果。在一项II期研究中显示西地尼布+奥拉帕利联合应用可提高复发性铂敏感卵巢癌患者的PFS。

研究设计

该研究共纳入123例PROC患者，随机1:1:1分为三组：

Paclitaxel组：紫杉醇周疗方案；

Continuous组：西地尼布+奥拉帕利（持续给药）方案；

Intermittent组：西地尼布+奥拉帕利（间断给药）方案。

研究终点主要包括总缓解率（ORR）、临床获益、中位PFS及安全性评估等。

研究结果

研究结果显示Paclitaxel组、Continuous组、Intermittent组患者的PFS分别为3.1个月（Q1~Q3：1.9~6.7个月）、5.7个月（3.5~8.3个月）和3.8个月（2.0~5.8个月）（图1）。

组间无统计学差异：

Paclitaxel组vsContinuous组，HR=0.76（90%CI:0.49~1.17），P=0.29；

Paclitaxel组vsIntermittent组，HR=1.08（90%CI:0.71~1.64），P=0.76。

在亚组分析中，研究发现在BRCA野生型或类型不明的患者中，Paclitaxel组、Continuous组、Intermittent组患者的PFS分别为2.1个月（1.9~6.7个月），5.8个月（3.8~8.7个月）、3.8个月（2.0~5.8个月）。

西地尼布+奥拉帕利（持续给药）相比紫杉醇周疗组能够延长患者的PFS，但未达到统计学差异（图2）。

Paclitaxel组vsContinuous组HR=0.63（95%CI:0.36~1.10）P=0.10；

Paclitaxel组vsIntermittent组PFSHR=0.96（95%CI:0.57~1.62），P=0.87。

在临床获益方面，Continuous组84.6%患者有临床获益，明显高于Paclitaxel组（54.1%）和Intermittent组（62.8%）。

而且，Continuous组患者的中位缓解持续时间（mDOR）为6.2个月，明显长于Paclitaxel组（4.4个月）和Intermittent组（2.7个月）（图3）。

在安全性方面，三组患者药物治疗相关不良反应发生率相似，Paclitaxel组、Continuous组、Intermittent组药物不良反应发生率分别为11%、18%和7%。其中，Continuous组、Intermittent组≥3级贫血、腹泻的发生率要高于Paclitaxel组，但总体安全性可控。

研究结论

N.Colombo教授在大会中总结道：

BAROCCO是第一个将西地尼布联合奥拉帕利用于治疗PROC患者的临床试验，虽然主要研究终点PFS无统计学上的差异，但结果显示Continuous组患者的PFS存在获益趋势，尤其在BRCA野生型人群中获益明显。而且，Continuous组中85%的患者有临床获益。

西地尼布20mgQD+奥拉帕利片剂300mgBID的用药方案毒性可耐受、副反应较少；在Continuous组中只有5%的患者发生严重腹泻。

西地尼布联合奥拉帕利治疗PROC，口服给药、方便可行，显示出潜在的临床获益优势，但需要进一步的临床试验验证。

OCTOPUS研究：铂耐药及难治性卵巢癌，加用Vistusertib效果更佳

来自英国皇家马斯登医院NHS基金会的S.Banerjee教授深度解读了OCTOPUS临床研究结果。OCTOPUS是一项随机、多中心的II期伞状研究，旨在比较紫杉醇+Vistusertib与紫杉醇单药治疗铂耐药及难治性卵巢癌的疗效。

S.Banerjee教授ESMO大会发言

研究背景

Vistusertib是第一个双靶向mTORC1/mTORC2抑制剂，可抑制AKT-mTOR通路从而产生抗肿瘤效应。p-P70S6K的升高与卵巢癌化疗耐药及预后差有关，而Vistusertib可以攻击激活的p-P70S6K蛋白，与紫杉醇化疗相结合或可增强抗肿瘤效应。在前期的I期研究中紫杉醇周疗联合Vistusertib在卵巢高级别浆液性癌（HGSC）患者中显示出较好的抗肿瘤活性。

研究设计

该研究将140例铂耐药/难治性HGSC患者随机1：1分为紫杉醇单药周疗组（安慰剂组）及紫杉醇周疗联合Vistusertib组（Vistusertib组）。主要研究终点为PFS，次要研究终点为总生存（OS）、缓解率（RR）及安全性等。

研究结果

Vistusertib组和安慰剂组患者的PFS分别为4.5个月（3.9~5.5个月）、4.2个月（3.7~4.7个月）（HR=0.84，80%CI0.67~1.07，P=0.18）（图4）。