肺癌乳腺癌卵巢癌逆风翻盘向阳而生

2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会即将于9月27日—10月1日在西班牙巴塞罗那举行，ESMO大会是欧洲最负盛名和影响力的肿瘤学会议，每年都有超过20000名专业人士参加会议。据悉，今年的ESMO会议有望改变乳腺癌，肺癌和卵巢癌的临床实践，免疫疗法持续升温，不断开疆辟土，精准医学的发展也将成为会议的焦点。

卵巢癌

LBA1——尼拉帕利治疗新诊断的晚期卵巢癌患者（PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012研究）（ID4627）

卵巢癌难以被早期发现，大多数卵巢癌患者在诊断时已处于晚期，所以病死率较高，手术联合化疗是主要治疗手段。近年来，靶向药物PARP抑制剂的诞生让卵巢癌维持治疗相关研究取得了极大进展，维持治疗能够延长卵巢癌患者的生存期，给卵巢癌患者带来希望。

PRIMA（ENGOT-OV26/GOG-3012）研究是一项III期随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在研究患者在接受含铂化疗后，使用尼拉帕利作为一线维持治疗的方案。该研究通过PFS（无进展生存期）评估尼拉帕利作为维持治疗的有效性。对铂类治疗有效的患者以2:1比例随机分配至尼拉帕利或安慰剂组。该研究包括了尼拉帕利的个体化使用方案，基线体重<77公斤或血小板计数<150K/μL的患者接受起始剂量200mg/天进行治疗，其他患者接受300mg/天进行治疗。卵巢癌的一线维持治疗除了奥拉帕利外，有望增添新的靶向药。

LBA2_PR——PAOLA-1/ENGOT-ov25III期试验：新诊断晚期卵巢癌（OC）患者铂类化疗+贝伐珠单抗治疗后接受奥拉帕利联合贝伐珠单抗治疗(ID3955)

PAOLA-1是一个随机双盲3期试验，纳入初治的晚期高级别浆液性/子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者，一线接受含铂化疗联合贝伐单抗治疗有效（达到部分缓解/完全缓解）后，随机接受奥拉帕利+贝伐单抗vs贝伐单抗单药进行一线维持治疗。无论有无BRCA突变的患者都可以入组。

继POLO-1研究中奥拉帕利在BRCA阳性患者一线维持取得阳性结果，PAOLA-1是该药第二个在一线治疗中取得阳性结果的试验，并且不限BRCA突变情况，为卵巢癌一线维持治疗增添强有力的武器。

LBA3——VELIA/GOG-3005研究：维利帕尼联合化疗一线治疗并以维利帕尼维持治疗高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者（ID2772）

维利帕尼（Veliparib），是一种新型的强效PARP-1和PARP-2抑制剂，在II临床研究中显示治疗BRCA突变的复发性卵巢癌临床有效，毒性可耐受。我们期待其研究成果，以支持其在恶性肿瘤的疗效，给患者提高更多的选择。

肺癌

LBA4_PR——纳武利尤单抗联合低剂量依匹木单抗对比含铂双药化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌：CheckMate227Part1最终分析（ID7128）

纳武利尤单抗注射液作为中国市场首个获批的肿瘤免疫治疗药物，已为晚期非小细胞肺癌的治疗领域带来了显著的临床获益。随着免疫治疗研究的逐渐深入，免疫联合治疗迅速升温。CheckMate227是一项多中心、开放、III期临床研究，旨在评估以纳武利尤单抗为基础的治疗方式对比含铂双药化疗在晚期一线NSCLC中的疗效及安全性。

研究分两部分，第1部分的1a针对PD-L1≥1%的患者群体，评估与化疗相比，纳武利尤单抗联合低剂量伊匹木单抗，以及纳武利尤单抗单药治疗的疗效；1b针对PD-L1＜1%的患者群体，评估与化疗相比，纳武利尤单抗联合低剂量伊匹木单抗，以及纳武利尤单抗联合化疗的疗效。

这是首个在肺癌领域大型III期研究中呈现出阳性结果的双免疫联合临床研究，该结果的发表为肺癌一线治疗提供了全新的IO联合方案，我们期待详细数据的公布。

LBA5_PR——奥希替尼对比当前标准治疗EGFR-TKI（吉非替尼/厄洛替尼）一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC（FLAURA研究）：最终总体生存分析（ID567）

FLAURA研究为一项III期、双盲、随机对照、全球多中心的研究。旨在研究第三代EGFR-TKI奥希替尼对比当前标准治疗（吉非替尼/厄洛替尼）用于既往未经治疗的局部晚期或转移性EGFR突变阳性非小细胞肺癌的疗效及安全性。

奥希替尼是迄今为止首个经FDA认定的与第一代EGFR-TKI相比OS为阳性结果的EGFR-TKI药物。该结果的公布，进一步确认奥希替尼对于EGFR突变阳性NSCLC的一线标准治疗地位。详细数据将于ESMO大会上发布，我们拭目以待！

乳腺癌

LBA6_PR——MONARCH2研究：abemaciclib+氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的OS分析(ID1605)

超过70%的转移性乳腺癌（mBC）为激素受体阳性，适合内分泌治疗，而随着耐药性的发展，其疗效下降。为了改善内分泌治疗后进展患者的预后，有必要认识和克服内分泌治疗耐药机制，CDK4/6抑制剂正被证实是一种有效的应对策略。

MONARCH2研究是一项全球多中心双盲随机对照临床研究，旨在评价对内分泌耐药的晚期HR+乳腺癌患者使用CDK4/6抑制剂Abemaciclib联合氟维司群比较氟维司群单药的疗效和耐受性。

该研究纳入669例内分泌治疗耐药（新辅助/辅助内分泌治疗过程中，或辅助内分泌治疗完成1年内疾病复发，或晚期一线内分泌治疗中进展），未曾接受过针对晚期疾病化疗的患者，2︰1随机分组接受Abemaciclib联合氟维司群治疗或氟维司群联合安慰剂治疗。主要研究终点为研究者评估PFS，关键次要终点为OS、临床缓解率，临床获益率以及药物安全性。MONARCH2研究证实：Abemaciclib联合氟维司群，持续给药可显著延长内分泌治疗期间进展的HR+/HER2?ABC女性患者的PFS，且各亚组的获益是一致的。本次ESMO会议上将公布关键次要终点OS结果。

LBA7_PR——MONALEESA-3研究：氟维司群&plusmn;ribociclib治疗绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的OS分析(ID7184)

CDK4/6抑制剂的问世使得HR+HER2-晚期乳腺癌的内分泌治疗大放异彩，靶向联合内分泌治疗成为晚期乳腺癌治疗的新模式，MONALEESA-3研究评估了CDK4/6抑制剂ribociclib联合氟维司群在绝经后HR+HER2-晚期乳腺癌一线治疗或仅接受≤1线内分泌治疗的晚期患者的疗效。POLAMA-3和MONARCH-2两项Ⅲ期研究分别比较了palbociclib和abemaciclib联合氟维司群二线治疗的效果，证实CDK4/6抑制剂联合氟维司群均能显著延长PFS，整体疗效出色。此项MONALEESA-3研究结果也证明ribociclib联合氟维司群可给患者带来优异的临床疗效。

LBA8_PR——KEYNOTE-522研究：帕博利珠单抗+化疗vs安慰剂+化疗新辅助治疗序贯帕博利珠单抗vs安慰剂辅助治疗早期三阴性乳腺癌患者的Ⅲ期研究(ID1812)

KEYNOTE-522是一项III期随机双盲试验，旨在探讨帕博利珠单抗联合化疗与安慰剂联合化疗对照作为TNBC患者的新辅助疗法，以及帕博利珠单抗与安慰剂对照作为TNBC患者的辅助疗法的疗效。试验主要终点包括pCR和无事件生存期（EFS），次要终点为pCR率。pCR是指新辅助治疗后经手术切除的组织样本中肿瘤完全消失。

中期分析结果显示，帕博利珠单抗联合化疗在三阴性乳腺癌的新辅助/辅助治疗方案的新辅助治疗阶段达到双终点中的pCR。基于独立数据监测委员会(DMC)进行的中期分析，无论PD-L1表达状态如何，帕博利珠单抗联合化疗与单独化疗相比，pCR率有统计学意义上的显著改善。其中pCR定义为新辅助治疗后经手术切除的乳腺组织中肿瘤完全消失。

LBA9——veliparib+卡铂+紫杉醇治疗HER2阴性晚期/转移性gBRCA相关乳腺癌的Ⅲ期研究(ID2520)

约有5%的乳腺癌携带BRCA生殖系突变，多见于有乳腺癌家族史者、年轻女性、三阴乳腺癌(TNBC)等。既往已有多项I、II期临床试验证实了PARP抑制剂在转移性乳腺癌、BRCA生殖系突变肿瘤中的疗效。希望veliparib延续PARP抑制剂在这类患者中的抗肿瘤作用，为患者提供更多的治疗选择。