结直肠癌的细胞免疫疗法和早期筛查管理

美国癌症协会统计，美国2019年将至少有10万新发结肠癌病例；4.5万例新发直肠癌病例。

还预计今年结直肠癌作为最致命的恶性肿瘤之一，很有可能将超过5万美国人死于结直肠癌。在国内这些新增和死亡人数翻1-2倍，不奇怪！

那些侵入性结直肠癌患者，其扩散范围超出了结直肠部位，已转移至身体其他部位，包括肝脏和肺部，预后惨淡。4期或转移性结直肠癌患者5年生存率极低(<12%)，许多患者在癌症扩散后几个月内就逝去了。

鉴于如此残酷的现实，科学家和医生们一直致力于研发更好的治疗方案，让所有患者都有生存的机会，并且拥有更充实的生活。

近年来，FDA批准针对结直肠癌的免疫治疗药，提高了部分转移性和晚期结直肠癌患者生存机会。对于能够接受细胞免疫治疗的患者，可以静脉注射pembrolizumab(Keytruda)和nivolumab(Opdivo)等药物，或应用nivolumab和ipilimumab(Yervoy)组合疗法，目的是激活患者自身免疫系统来对抗癌症。

根据临床治疗性研究效果显示，超过一半患者对免疫疗法有反应。有些减缓了癌症进展，而有些患者则获得了“治愈”，癌症不仅缓解，甚至找不到任何迹象了。虽然免疫疗法获益者仍是少数，但医生和患者看到了希望和效果。

选拔最可能获益的患者

细胞免疫疗法无疑是近年来最为热门的抗癌新方法，不仅用于治疗各种类型癌症，比如皮肤癌、黑色素瘤和非小细胞肺癌等。最近才作为二线方案，治疗转移性结直肠癌。

根据约翰·霍普金斯大学医院肿瘤专家DungThiLe博士说，细胞免疫疗法仅限于转移性结直肠癌患者，仅有5％或更少的患者小群体获益。FDA批准了Bristol-MyersSquibb和Merck的抗癌免疫药用于结肠直肠癌治疗。

这一小部分癌症患者具有称为错配修复缺陷的遗传基因异常，缺失一种或多种修复蛋白，导致大量突变，称为微卫星重复DNA序列突变。

具有这种错配修复缺陷的患者在肿瘤中具有高水平的微卫星不稳定性，称为MSI高表达。这意味着在这类转移性结直肠癌患者中，免疫疗法成为有效控制癌症进展的克星。

DungThiLe博士说，很多有人抱有很大希望，我们不希望给那些没有这类基因突变异常的患者带来误解，甚至误导。

为此，美国国家综合癌症网指南建议：对所有转移性结直肠癌的患者进行MSI检测。如果是微卫星稳定性肿瘤，目前暂且不是免疫治疗的最佳“候选者”。为了说服情况，我们提供远程二次治疗方案建议！

治疗方案

此外，免疫疗法并不是结直肠癌症的一线疗法。目前仅仅推荐给那些对化疗没有反应的患者，或需要额外治疗，以对抗MSI高转移性结直肠癌的患者。

总之，选择治疗方案一般取决于结直肠癌进展程度。如果早期发现，且局限于结肠内层，手术是根除治疗的最佳选择；还可以辅助化疗确保杀死癌细胞。

由此可见，一些早期直肠癌的患者仅仅单独手术即可治愈疾病；如果局限于直肠和周围组织，或被称为局部晚期，可能有几种不同治疗方法选择。

匹兹堡大学医学院希尔曼癌症中心肿瘤学部主任EdwardChu博士说，那些局部晚期直肠癌患者的最佳方法是提前联合化疗和放疗，以减少癌组织大小，然后进行手术切除，希望挽救肛门括约肌并保留肠道功能。

已有转移性结直肠癌的患者可以选择的治疗方案/组合包括：靶向治疗；例VEGF(血管内皮生长因子)蛋白质药物。

如果是免疫治疗候选者，治疗过程可能持续多数月、甚至几年；这将取决于患者对免疫治疗的反应和耐受药物的程度。

专家还建议，那些不具备参加免疫治疗的患者，也可以选择参加研究中新的免疫治疗药物，即参与其他免疫治疗药物的临床试验。

可能的副作用

大多数患者能耐受免疫疗法，并且很好地接受免疫治疗。免疫治疗的副作用与化疗不同，有时可能是严重、甚至致命的，因为个体免疫系统攻击自身正常组织器官。最严重的不良反应包括，自身免疫性结肠炎，结肠炎症；严重腹泻，甚至危及生命。

还可能导致器官损伤，包括肾脏炎症(肾炎)，进而影响肾功能；肝炎和心肌炎，导致猝死。

专家提醒，密切监护患者的免疫治疗变化和任何副作用。应用类固醇等可控制免疫治疗期间的皮疹等轻微副作用;对于更严重的副作用，可以暂停或停止免疫治疗。因为患者疾病治疗的关注点已经转移到免疫治疗严重副作用上了。

早期发现：常规筛查

美国国家预防服务工作组指南：推荐50岁成人，开始常规筛查结肠直肠癌；美国癌症协会则建议：45岁时开始筛查。这也是许多临床医生的建议。

在筛查和早期发现方面，至关重要的建议是，任何45岁或以上成人都应该接受结肠癌筛查。筛查的黄金标准是“结直肠镜检”。

筛查可以检测出息肉或异常生长；及时将其去除掉。对可疑组织进行活检查以确认是否有结直肠癌变。

根据家族病史—近亲是否患有结肠癌，特别是在较年轻年龄发病的患者，建议早期筛查和密切关注自己的身体。

专家认为，一个人患结直肠癌的风险与首次筛查(发现息肉)将决定今后每年的筛查频率。关键是不要推迟筛查。早期发现、早期治疗相对简单，效果更好。如果进入了晚期，治疗困难得多，而且癌症远比想象的更加致命。