绿叶制药紫杉醇脂质体肺癌治疗进展绽放

2019晚期肺鳞癌治疗最新进展

同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授首先登台分享了“2019晚期肺鳞癌治疗最新进展”。周教授介绍到，当前肺癌的发病率高，且非常多的患者在确诊时已属于晚期。从2019年美国NCCN指南的更新上可以看到，对于晚期肺鳞癌的患者，化疗仍占有非常重要的地位，紫杉醇+铂类+帕博利珠单抗是晚期肺鳞癌重要的一线治疗方案。而在国内，2019年CSCO指南更新，紫杉醇脂质体也被推荐用于Ⅳ期肺鳞癌/非鳞癌的一线治疗。

在晚期肺鳞癌的治疗上，免疫治疗与化疗的联合扩大了获益人群，部分研究显示，不论PD-L1表达水平如何，免疫联合化疗均获益显著。在当前免疫治疗时代，化疗同样扮演着非常重要的角色，不可或缺，整体而言，当前化疗仍是晚期肺鳞癌治疗的主力军。

力扑素作为全球唯一的脂质体紫杉醇制剂，具有独特的作用机制：通过EPR效应，靶向肿瘤组织和淋巴结，发挥抗肿瘤作用，降低毒副反应。Ⅱ期临床研究结果显示，紫杉醇脂质体联合奈达铂一线治疗肺鳞癌的中位总生存时间（OS）达到16个月。

LIPUSU研究头对头比较了紫杉醇脂质体（力扑素，绿叶制药生产）联合顺铂（LP）一线治疗晚期肺鳞癌疗效与吉西他滨（健择，礼来公司生产）联合顺铂（GP）的有效性和安全性。中期分析结果显示，LP组和GP组在PFS和ORR方面无差异（P＞0.05），但LP组安全性优势更为突出。

两组主要不良事件/不良反应（≥20%）包括贫血、白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、脱发、恶心、呕吐、食欲下降、血小板计数降低、乏力、便秘，LP组（≥20%）的不良反应均明显低于GP组；因不良事件暂停（9.3%vs27.6%）或终止药物（14.4%vs23.5%）的比例LP组显著低于GP组（P＜0.05）；因不良反应导致暂停用药的比例，LP组显著低于GP组（7.7%vs26%；P＜0.05）。

此外，LIPUSU研究基因检测结果也为肺鳞癌优化治疗方案的制定和选择提供理论基础。基于543-基因大Panel的分析显示，在TP53野生型亚组中，LP组疗效显著优于GP组，中位PFS更长（172.5天vs90天；P=0.036）；而在TP53突变亚组中，两组之间PFS未见显著差异（P=0.94）。

基线IL-8低表达或经LP治疗后表达降低的受试者，其预后更好。同时发现：PIK3CA、PTPN11、RBM10、CCND3、KEAP1、TSC2、NFE2L2等7个基因与LP方案疗效呈负相关；NSD1、TET2、KMT2D、NBN等4个基因与LP方案呈疗效正相关；RET、FOXL2、KRAS、KMT2A、NFE2L2等5个基因与GP方案呈疗效负相关；IRS2、ATR、ARID2等3个基因与GP方案疗效呈正相关。此外NFE2L2基因与两个组的疗效都显著相关，NFE2L2基因突变，中位PFS缩短。

晚期非鳞非小细胞肺癌治疗进展

中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）范云教授分享了晚期非鳞NSCLC治疗进展。范教授谈到，在晚期NSCLC中，化疗仍是治疗基石，ECOG1594研究奠定了多种含铂双药化疗的标准治疗地位。中国医学科学院肿瘤医院比较紫杉醇脂质体+顺铂和普通紫杉醇+顺铂治疗晚期NSCLC有效性和安全性的Meta分析，共纳入14项RCT研究、980例患者晚期NSCLC患者。

研究结果显示，紫杉醇脂质体与与普通紫杉醇治疗的生存获益相当，OS、PFS和ORR数据相当，同时紫杉醇脂质体组DCR优于普通紫杉醇组(82.2%vs.75.5%,P＜0.05)。此外紫杉醇脂质体拥有更好的安全性，紫杉醇脂质体组多种不良反应发生率低于普通紫杉醇组，如恶心呕吐、肌肉四肢疼痛、周围性神经炎、皮疹和呼吸困难等。在老年NSCLC患者中，既往多项研究同样证实，紫杉醇脂质体单药/联合铂类用于NSCLC老年患者疗效确切，耐受性良好。力扑素在晚期NSCLC的化疗中占有一席之地。

近年来，免疫治疗的出现为晚期驱动基因阴性的NSCLC患者带来了长期生存，但免疫治疗单药获益人群较为有限，需要在一线治疗中筛选人群或联合其他药物。在免疫治疗生物标记物的探索上，PD-L1表达是现阶段最有价值的生物标记物，但PD-L1并不完美，同时PD-L1在检测方面也面临诸多挑战。另一个具有前景的标记物肿瘤突变负荷（TMB），目前在中国缺乏相关的前瞻性研究，同时尚未实现TMB检测方法的标准化。精准指导下的免疫治疗任重道远。

对于驱动基因阳性的患者，持续发展的精准医学在不断刷新这部分患者的生存获益，同时更多靶点的发现和相应药物的研发，拓展了靶向治疗的广度。

大会总结

秦叔逵教授对大会进行总结，秦教授表示，化疗作为非常重要的治疗手段，仍然是肿瘤治疗的基础，随着时代的进步，又赋予化疗新的意义和价值；紫杉类药物，包括紫杉醇脂质体，已然成为化疗的基础药物，广泛应用于临床实践中，通过化疗和免疫治疗的联用，为患者提供更精准的治疗。