刘大哥五十多岁,在一家规模不小的建材企业担任技术骨干。由于工作原因,经常起早贪黑,和同事们抽烟喝酒也是家常便饭。
近1个月来,刘大哥早上起床后,经常会不自主的咳嗽。在医院抽血化验、拍片透视后查明肺肿物,进一步检查胸部CT病灶已经4-5厘米,且伴有纵膈淋巴结肿大。支气管镜下穿刺病理诊断为小细胞肺癌。现在在肿瘤医院化疗。她女儿从网上看了许多有关小细胞肺癌治疗的文章,感觉天几乎要塌了下来….
恶性程度最高的小细胞肺癌患者却面临“药荒”
肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,可以分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两大类。近年来,随着靶向治疗和免疫治疗研究的不断深入,非小细胞肺癌新的治疗手段层出不穷,患者的生存时间也得到了很大的改善。
相比之下,小细胞肺癌患者就没那么“幸运”。小细胞肺癌(smallcelllungcancer,SCLC)是肺癌中恶性程度最高的一种类型,具有进展快、转移早、易复发等特点,约占新发肺癌15%-20%,其发生与长期吸烟有密切关系;SCLC未经治疗者的中位生存期(mediansurvivaltime,MST)仅为2个月-4个月。
与非小细胞肺癌较多药物选择的局面不同,小细胞肺癌患者治疗的药物治疗虽有探索,但由于疗效始终不尽人意。尽管初始治疗时对放、化疗敏感,但小细胞肺癌患者容易早期出现复发或转移。而且耐药后疾病进展较快,患者总生存期较短,急需更好的药物改变治疗格局。
小细胞肺癌治疗20年治疗格局未发生变化
目前小细胞肺癌的一线治疗方案主要以联合化疗为主。不同于非小细胞肺癌患者,在小细胞肺癌的治疗中,一线化疗方案可选药物有限,主要为20年前就已经推广的依托泊苷联合铂类。
随着新型药物的出现,人们也在不断探索小细胞肺癌治疗新方案,包括小分子靶向药物等等。同时,人们也试图通过在标准的两药联合方案中加入第三种药物、运用剂量强化方案、维持治疗等策略来延长小细胞肺癌患者生存期,但与标准方案相比,目前几乎都没有证据显示有更多获益。
免疫治疗的出现,为小细胞肺癌患者带来曙光
近年来,癌症免疫治疗在肿瘤界大放异彩,受到广泛关注。免疫治疗就是通过重新启动并维持肿瘤免疫系统,恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。包括单克隆抗体类免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、癌症疫苗、细胞治疗、小分子抑制剂等。
可喜的是,在小细胞肺癌领域的免疫治疗,也取得了重大突破。
纳武利尤单抗和帕博利珠单抗先后获批小细胞肺癌三线治疗适应证。
基于Ⅰ/Ⅱ期CheckMate032研究,2018年8月,美国FDA批准纳武利尤单抗单药用于治疗既往接受过含铂方案化疗以及至少一种其他疗法后疾病进展的转移性小细胞肺癌患者。
基于Ⅱ期KEYNOTE158研究和Ⅰb期KEYNOTE158研究,美国FDA于2019年6月批准帕博利珠单抗单药用于治疗既往接受过含铂方案化疗以及至少一种其他疗法后疾病进展的转移性小细胞肺癌患者。
Atezolizumab突破性成为小细胞肺癌领域免疫治疗唯一一线治疗药物
基于Ⅲ期IMpower133研究,2019年3月,美国FDA正式批准Atezolizumab联合卡铂和依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌一线治疗,这是近20年来小细胞肺癌领域里程碑式的突破,标志着小细胞肺癌的治疗已进入新的时代,Atezolizumab也是目前唯一一个获批用于广泛期小细胞肺癌一线治疗的免疫检查点抑制剂。
IMpower133研究有望改变小细胞肺癌的标准治疗模式
令人欣喜的是,2018年9月的世界肺癌大会上IMpower133研究,给小细胞治疗领域带来了新的希望。
IMpower133结果显示:Atezolizumab的加入,明显延长了总生存期(10.3个月延长到12.3个月),提高了1年生存率(38.2%提高到了51.7%)、增加了完全缓解率(1.0%到2.5%)。生存获益在年龄大于65岁、体能评分1分、没有脑转移、没有肝转移的病人中效果更明显。PD-L1抑制剂Atezolizumab联合化疗降低了30%死亡风险,1年无进展生存期提高2倍以及1年总生存率提高33%。
安全性与既往报道一致,未发现新的毒性。PD-L1抑制剂联合化疗,预计很快将成为晚期小细胞肺癌的首选治疗。
像刘大哥这样的恶性程度高、转移早的小细胞肺癌,免疫治疗联合化疗有望更好的延长总生存。过去20年,小细胞肺癌一线治疗的模式无明显改变,而IMpower133研究的成功,就像平地里的一声惊雷,使小细胞肺癌的一线治疗进入了免疫治疗时代。
将来,人们在免疫治疗的理想治疗时机、优势人群及最佳治疗策略等领域将会研究的更加深入。小细胞肺癌治疗的春天,才刚刚开始,更多精彩会纷至沓来。因此,应当呼吁这类新型药物尽快在国内上市,进入医保,以便造福更多像刘大哥这样的患者。
用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥361、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥9.5用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗;也可以作为肿瘤化疗辅助药物。
健客价: ¥53用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥14.5用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客价: ¥8- 妇科:外阴阴道念珠菌病。- 皮肤科/眼科: - 花斑癣、皮肤真菌病、真菌性角膜炎和口腔念珠菌病。 - 由皮肤癣菌和/或酵母菌引起的甲真菌病。 - 系统性真菌感染:系统性曲霉病及念珠菌病、隐球菌病(包括隐球菌性脑膜炎)*、组织胞浆菌病、孢子丝菌病、副球孢子菌病、芽生菌病和其它各种少见的系统性或热带真菌病。 *注:对于免疫受损的隐球菌病患者及所有中枢神经系统隐球菌病患者,只有在一线
健客价: ¥120本品单药适用于表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞癌(NSCLC)患者的一线治疗以及既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞癌(NSCLC)。详见说明书。
健客价: ¥2499.8本品适用于敏感细菌所引起的下列轻、中度感染: 呼吸系统感染:急性支气管炎、慢性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、弥漫性支气管炎、支气管扩张合并感染、肺炎、咽喉炎、扁桃体炎(扁桃体周围脓肿)。 泌尿系统感染:肾盂肾炎、复杂性尿路感染等; 生殖系统感染:急性前列腺炎、急性附睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎(疑有厌氧菌感染时可合用甲硝唑); 皮肤软组织感染:传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管(结)
健客价: ¥2.5有提高人体免疫功能,保护骨髓和肾上腺皮质功能;用于各种疾病引起的虚损;配合手术、放射线、化学治疗,促进正功能的恢复。
健客价: ¥24增强免疫力。
健客价: ¥5用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥13.8有提高人体免疫功能,保护骨髓和肾上腺皮质功能,用于各种疾病引起的虚损,配合手术、放射线、化学治疗,促进正功能的恢复。
健客价: ¥16临床可用于用于某些抗生物素难以控制的病毒性感染和或霉菌性细胞内感染。(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);对于恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症急慢性皮肤粘膜真菌病有一定的疗效)。
健客价: ¥8.51.念珠菌病,用于治疗口咽部和食道念珠菌感染;播散性念珠菌病,包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等;念珠菌外阴阴道炎。尚可用于骨髓移植患者接受细胞毒类药物或放射治疗时,预防念珠菌感染的发生。 2.隐球菌病,用于治疗脑膜以外的新型隐球菌病;治疗隐球菌脑膜炎时,本品可作为两性霉素B联合氟胞嘧啶初治后的维持治疗药物。 3.球孢子菌病。 4.用于接受化疗、放疗和免疫抑制治疗患者的预防治疗。 5.本品亦可
健客价: ¥31.念珠菌病: 用于治疗口咽部和食道念珠菌感染;播散性念珠菌病,包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等;念珠菌外阴阴道炎。尚可用于骨髓移植患者接受细胞毒类药物或放射治疗时,预防念珠菌感染的发生。 2.隐球菌病: 用于治疗脑膜以外的新型隐球菌病;治疗隐球菌脑膜炎时,本品可作为两性霉素B联合氟胞嘧啶初治后的维持治疗药物。 3.球孢子菌病。 4.用于接受化疗、放疗和免疫抑制治疗患者的预防治疗。 5.本品亦
健客价: ¥5.8增强免疫力。
健客价: ¥298本品为免疫刺激剂,适用于细胞免疫功能低下的下列患者: 1.呼吸道反复感染(气管炎、支气管炎); 2.耳鼻喉科反复感染(鼻炎、鼻窦炎、耳炎、咽炎、扁桃体炎); 3.泌尿系统反复感染; 4.妇科反复感染; 并可用于预防感染急性期病症、缩短病程、减轻疾病的严重度、减少反复发作的次数、也可作为急性感染时抗菌药物治疗的辅助用药。
健客价: ¥98增强免疫力。
健客价: ¥491.用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);2.亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗剂;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥26本品为免疫增强剂,用于细胞免疫功能受抑制的患者反复发作的上、下呼吸道感染、中耳炎、泌尿系感染和妇科感染。用以减少急性发作的次数,缩短病程,减轻发作的程度;也可作为急性感染时抗生素的辅助用药。
健客价: ¥58用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥351.单纯疱疹病毒感染:用于生殖器疱疹病毒感染的初发和复发病例,对反复发作的病例口服本品用作预防。 2.带状疱疹:口服用于免疫功能正常者带状疱疹和免疫缺陷者轻症病例的治疗。 3.免疫缺陷者水痘的治疗。
健客价: ¥1.7糖皮质激素只能作为对症治疗,只有在某些内分泌失调的情况下,才能作为替代药品。主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病适应症,详见说明书。
健客价: ¥26主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病。适用于结缔组织病,系统性红斑狼疮,重症多肌炎,严重的支气管哮喘,皮肌炎,血管炎等过敏性疾病,急性白血病,恶性淋巴瘤以及适用于其他肾上腺皮质激素类药物的病症等。
健客价: ¥4.8