小细胞肺癌新希望 新的靶点和治疗选择

近年来，随着肺癌靶向治疗、免疫治疗药物的不断涌现，新辅助、序贯、同步等新治疗方法的不断探索，肺癌治疗领域已经发生了天翻地覆的变化。而小细胞肺癌（SCLC），虽然只占所有类型肺癌患者的15%左右，但因为手术仅适用于少数幸运的I期患者（2%-5%）。

对于不可手术的局限期SCLC患者，同步放化疗仍然是标准治疗。尽管SCLC对初始治疗非常有效，但绝大多数患者很快耐药复发，这些患者再次接受治疗，很快进展至死亡，5年生存率不足5%。在过去的近20年里，复发性SCLC几乎看不到希望。

2018年被称为SCLC治疗的分水岭，一路从泥泞到美景，SCLC治疗在免疫、靶向、化疗等方面同时奏响了变革的序曲。

免疫治疗领域：纳武利尤单抗单药2018年获FDA批准用于SCLC三线治疗，帕博利珠单抗2019获FDA批准用于SCLC三线治疗，2019年3月19日FDA批准阿特珠单抗联合化疗（卡铂+依托泊苷）方案用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗。

靶向领域，2019年CSCO指南将安罗替尼二级推荐用于SCLC三线治疗，国家药品监督管理局（NMPA）批准安罗替尼SCLC适应证。

在今年的WCLC上，SCLC是否能延续去年的序曲，继续高歌前行呢？本届WCLCSCLC专场为您一一道来。

阿帕替尼单药二线及以上治疗ESSCLC前瞻性多中心研究

本项研究评估了阿帕替尼二线及以上治疗广泛期SCLC的疗效与安全性。研究从2017年7月28日至2019年3月24日，共纳入52例一线及以上化疗失败的患者，给予阿帕替尼（500mg/d）治疗。

主要终点是无进展生存期(PFS)，次要终点为总生存率(OS)、总缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)，并记录不良事件（AEs）。

结果显示，在36例可评估疗效的患者中，中位PFS为6.18个月，阿帕替尼作为二线治疗的中位PFS为6.48个月。一线化疗超过6个月患者的PFS和OS较一线化疗不足6个月患者更长。在31例可评估肿瘤缓解情况的患者中，ORR和DCR分别为19.35%和83.87%。

此外，治疗期间共发生96例AEs，3~4级AEs包括高血压(8.33%)、手足综合征(5.56%)、乏力(5.56%)和蛋白尿(2.78%)，均通过减少剂量和对症治疗得以缓解。

该研究证实阿帕替尼对于一线及以上化疗治疗失败的SCLC患者有效，且不良反应可耐受。以上结果，有待更大样本的3期临床研究结果来佐证。

至此，由我国本土药企研发的创新药物阿帕替尼，无论是在单药治疗，还是在与免疫联合，与放疗联合等多领域，累计了更多的临床医学证据。

同样来自我国本土药企的新药——安罗替尼，依然交出多份优秀答卷。

ALTER1202研究亚组分析：评估盐酸安罗替尼在接受过放化疗的晚期SCLC患者中的疗效

方法：

该亚组分析评估了安罗替尼在前线接受同步、序贯或交替放化疗患者中的疗效。主要研究终点是PFS，次要研究终点包括OS、客观缓解率（ORR）、DCR和安全性。数据报告收集的截止日期为2018年6月30日。

结果：

2017年3月30日至2018年6月8日期间，共有120名符合标准的患者被随机分配到安罗替尼组（n=82）或安慰剂组（n=38）。其中，安罗替尼组和安慰剂组分别有46例和22例患者之前接受过放化疗。安罗替尼组和安慰剂组的中位PFS分别为5.49个月和0.69个月（HR=0.14；P＜0.0001）。对于前线接受放化疗的患者，与安慰剂相比，安罗替尼显著延长OS（9.49个月对4.89个月；HR=0.46；P=0.0388）。

安罗替尼组最常见的不良事件包括高血压（39.13％），体重减轻（39.13％），高甘油三酯血症（36.96％）和白细胞减少（30.43％）。最常见的3级及以上不良事件是高血压（15.22％），高甘油三酯血症（10.87％）和γ-谷氨酰转移酶升高（8.70％）。

结论：

盐酸安罗替尼可改善前线接受放化疗晚期SCLC患者的PFS和OS，且耐受性良好。

ALTER1202研究在本届WCLC上根据更新的数据显示，安罗替尼三线治疗SCLC的中位PFS为5.49个月，中位OS更达9.49个月，显著优于安慰剂。基于以上研究，2019年8月30日，安罗替尼斩获新适应症，可用于三线治疗SCLC。2019年CSCO肺癌指南也已经将安罗替尼作为SCLC三线及后线治疗的推荐药物。

在靶向治疗，免疫治疗热火朝天的现在，化疗是否还有一席之地？与癌症战役打响之初的老战友，化疗药物，随着剂型给药方式的推陈出新，在肺癌治疗领域仍然是可及性最高的治疗基石，免疫治疗、靶向治疗联合的好搭档。

OA03.03

伊立替康脂质体注射液(NAL-IRI)作用于SCLC患者初步疗效及安全性评价

研究背景类似，SCLC二线病人的治疗选择有限。nal-IRI是一种伊立替康(拓扑异构酶-1抑制剂)的脂质体制剂，利用脂质体内稳定技术使高药物负荷和体内稳定性成为可能。

方法：

RESILIENT(NCT03088813)是一项包含两个部分的2/3期临床研究，第一部分用于剂量摸索、耐受性探索，用于评估单药nal-IRI治疗接受过含铂方案之类的SCLC患者，并评估安全性、耐受性和疗效。

该研究入组主要的入组标准包括ECOGPS0-1和器官功能良好，并且允许前期接受过免疫疗法。符合条件的患者使用nal-IRI70mg/m2或85mg/m2q2w两个剂量进行治疗。

主要研究终点是安全性和耐受性。有效性评估包括ORR、最佳总缓解（BOR）、PFS和OS。