肝癌合并门静脉癌栓能这么治疗 研究方法

我国是肝癌大国，严重危害国民身体健康。据中国最新癌症统计数据统计，肝癌是我国因肿瘤导致死亡的第三大致死原因。同时，全世界近一半的肝癌患者在中国，因此，有人称肝癌为「中国癌」，肝癌的特征是易于侵犯肝脏的血管系统,包括大血管侵犯。

当肝癌侵犯至门静脉系统时会引起门静脉癌栓（PVTT），肝癌合并门静脉癌栓影响肝癌患者的预后、肝癌复发以及治疗方法的选择，一直以来都是治疗的难点。

目前巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC）推荐对此类患者的唯一治疗方案为使用靶向药物索拉菲尼。

新辅助三维适形放疗

新辅助三维适形放疗（3DCRT）是一种高精度的放射治疗。它利用CT图像重建三维的肿瘤结构，通过在不同方向设置一系列不同的照射野，并采用与病灶形状一致的适形挡铅，使得高剂量区的分布形状在三维方向上与靶区形状一致，同时使得病灶周围正常组织的受量降低。

随着该技术进展期肝癌中的应用，有相关研究报道新辅助放疗可减轻PVTT的严重程度，提高术后生存率。基于此背景下，近日一项多中心、开放性随机实验的研究结果发表在original上。

研究方法

该研究选取2016年1月至2017年12月，患有可切除肝癌合并门静脉栓塞的患者，随机分为手术切除组（82人）和新辅助三维适形放疗后行手术切除组（82人）。修改后的实体瘤疗效评估（mRECIST）用来评价疗效。

入组标准:年龄18至70岁，HCC通过细针穿刺活检确诊，或者通过欧洲肝病研究协会指南的无创标准确诊；原发性肝癌可切除，以及程氏分型II/III的PVTT。

程氏分型

I型癌栓侵犯肝叶或肝段的门静脉分支

II型癌栓侵犯至门静脉左支或右支

III型癌栓侵犯至门静脉主干

IV型癌栓侵犯至肠系膜上静脉

排除标准：过去5年内其他恶性肿瘤的病史，1年进行过对HCC使用任何抗肿瘤治疗，有丙型肝炎病毒（HCV）或HIV感染。

肿瘤总体积定义为CT扫描下的动脉期体积及静脉期PVTT的充盈缺损面积。

在肿瘤总体积基础上向外增加5-10mm为临床肿瘤体积（CTV）。计划靶体积（PTV）则在CTV基础上扩大5到10毫米边距，以补偿内部生理运动以及CTV的大小，形状和位置的变化。

PTV的总剂量为18Gy，分次为3.0Gy，使用6-MVX射线和线性加速器，每周五次进行照射。在每次治疗之前，患者需用CT扫描，并通过应用图像引导的RT系统进行定位。

效果评估

PR：程氏分型中PVTT的降期或门静脉中明显的血流恢复被认为是部分缓解；

PD：程氏分型中PVTT的升期为进展期；

SD：其他为稳定期；

对于随机分配到手术组的患者，计划手术在5天内进行。进行放疗的患者在3D-CRT结束后4周内对患者进行重新评估，无手术禁忌症，则评估后5天内行手术治疗。

研究结果

研究的主要终点为两组的总生存率（OS），次要终点为无病生存率（DFS）以及IL-6与放射性相关的细胞因子水平。

放疗加手术组随访时间平均为15.2个月，手术组随访时间平均为10.8个月。

数据可见，3D-CRT显着增加程氏II/III期PVTT患者的OS和DFS率。

3D-CRT后PD患者的血清IL-6基线水平显着升高，而SD患者的肝组织中IL-6基线表达水平显着高于进入缓解期的患者。

而IL-6的过度表达与其抗放射性相关，IL-6可能成为预测细胞对放射反应的生物指标，此还需要进一步研究。

结论

尽管在3D-CRT后有一部分患者会出现放射不良事件，但其确实可有效改善HCC和PVTT患者的生存率。同时IL-6可以作为预测这些患者对放射的反应的生物标志物。