吴一龙历数肺癌患者治疗的误区

近20年来，靶向治疗、免疫治疗相继出现，给肿瘤患者打开了希望之窗。在非小细胞肺癌（NSCLC）领域，这两者同样改变了局部晚期和晚期患者的治疗格局。然而，“一味追求最前沿的治疗”导致不少患者放弃了放化疗。对此，广东省肺癌研究所名誉所长吴一龙教授在近日接受采访时表示，对于Ⅲ期非小细胞肺癌，放化疗仍然是指南推荐且能使大部分患者获益的治疗方式。放化疗加上免疫治疗巩固，可以极大提升患者的生存期。

Ⅲ期非小细胞肺癌仍有治愈机会

记者：吴教授，由您牵头进行的GEMSTONE-301试验是面向Ⅲ期非小细胞肺癌患者的，这类患者有什么特点呢？

吴一龙：非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的85%，影响面大、破坏力强，是肺癌家族中最大的“黑恶势力”。而在NSCLC患者中，约1/5的患者都为Ⅲ期非小细胞肺癌，又称为局部晚期非小细胞肺癌，是指在位置上被限定在肺部原发灶附近，而在疾病进程上，肿瘤已通过淋巴转移逐步浸润，但没有发生远处转移（如骨、肝、肾上腺、脑等脏器的转移）。

Ⅲ期非小细胞肺癌夹在早期和晚期之间，可进一步细分出ⅢA、ⅢB和ⅢC期，5年生存率分别为36%、26%和13%。Ⅲ期NSCLC患者的情况各不相同，其中如ⅢA-N2、ⅢB、ⅢC期患者，基本没有手术机会，但借助放化疗等其他治疗手段，这些不可切除的Ⅲ期NSCLC患者仍有治愈机会。

对于Ⅲ期不可切除NSCLC，治疗模式从20世纪80年代的单纯化疗，发展到20世纪90年代的放疗联合化疗，直到2000年后，才正式确立了同步放化疗为标准治疗模式。随着2017年PACIFIC研究的发布，Ⅲ期肺癌的治疗模式也迎来了新的变革。今年ASCO会议上公布，该研究针对不可切除、接受同步放化疗后未进展的Ⅲ期NSCLC患者，患者3年生存率已经达到57%，而未经同步放化疗的患者中，仅有不到5%能活过5年。根据最新美国国家综合癌症网络（NCCN）指南推荐，Ⅲ期不可切除NSCLC患者可在标准治疗——即同步放化疗后，使用免疫治疗进行巩固，达到治愈目的。

免疫治疗配合放疗效果明确

记者：从这个结果看，使用免疫治疗进行巩固让疗效明显提升，请您简单介绍下治疗原理。

吴一龙：针对不可切除、接受同步放化疗后未进展的Ⅲ期NSCLC患者，在同步放化疗后使用免疫疗法作为巩固治疗，3年生存率达到57%，相较没有加免疫治疗的患者生存率提高了近3倍，这的确令人振奋。从机制上说，化疗、放疗和免疫治疗具有协同作用。比如放疗后，部分肿瘤细胞被杀死，并崩解出一些细胞碎片。这些细胞碎片可以引起我们的免疫系统对其进行识别，让此时加入的免疫疗法有了用武之地。若肿瘤细胞未经放疗杀伤、崩解，免疫系统就无法识别多数肿瘤细胞，所以说放射治疗增加了免疫细胞识别肿瘤细胞的能力，两相结合才能达到更好的疗效。

同步放化疗国内仅三成患者采用

记者：同步放化疗有这么明确的治疗效果，在国内的推广使用如何？

吴一龙：受患者耐受性和以往治疗习惯等诸多因素的影响，在中国的临床实践中，只有30%的Ⅲ期不可切除NSCLC患者接受了同步放化疗，其余大部分患者选择了序贯放化疗。这意味着如果按照PACIFIC临床模式，我国半数以上Ⅲ期不可切除NSCLC患者无法从中获益。

因此，序贯放化疗是否仍有足够好的疗效，就需要我们通过研究寻找答案。目前针对Ⅲ期NSCLC，国内主要有两个试验在开展。除了针对不可手术切除接受同步放化疗患者的PACIFIC试验外，还有针对不可手术切除的、接受同步放化疗以及序贯放化疗患者的GEMSTONE-301试验。后者已经入组病人，如果能取得成功，会让更多的Ⅲ期NSCLC患者获益。

肺癌治疗需规范放弃放化疗不可取

记者：目前临床对于Ⅲ期NSCLC的治疗，有什么需要注意的吗？

吴一龙：对于Ⅲ期NSCLC的治疗，确实存在一些误区。比如许多患者只听到放化疗的副作用和一些不实传言，就拒绝接受。事实上这几年放疗技术已经提升很多，现在可以非常精准地照射肿瘤，把周围的组织保护起来，减少副作用。在Ⅲ期，进行标准同步放化疗的患者中，有1/5是可以完全治愈的。放弃放化疗，就可能放弃了治愈的机会。临床医生如果能充分和患者沟通，给他们足够的治疗信心，就可以提升患者接受标准治疗获得治愈的概率。

此外，目前在NSCLC治疗领域获批的免疫治疗，只有针对晚期（Ⅳ期）的K药和O药，在国内，针对Ⅲ期尚无获批药物。许多患者在确诊后，出于对放化疗的恐惧而盲目相信免疫疗法，有些即使并没有获批的药物，也愿意超适应证盲目使用。选择不适合自己的治疗方式，很可能会影响后续的治疗选择和效果，甚至错过最佳治疗时机。

应该明确的是，放化疗目前仍然是Ⅲ期NSCLC指南推荐，且能使大部分患者获益的治疗方式。医生应该清楚在这个阶段的治疗推荐，根据指南制定治疗方案。同时，医生也要帮助患者克服恐惧心理，了解这一阶段的治疗目标和策略，促使他们积极配合治疗。这样才能让1/5的病人治愈，让一半的患者可以长期生存。