前探讨的热点免疫治疗超进展有哪些进展

2019-09-17 来源：肿瘤资讯标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：超进展疾病（Hyperprogressivedisease，HPD）以肿瘤的加速进展为特征，被认为是免疫检查点抑制剂（ICI）治疗后出现的一种新的疾病进展模式。本研究的目的旨在描述超进展的特征并研究其预测标志物。

当前肺癌已经进入免疫治疗时代，部分患者接受治疗后，疾病出现超进展是免疫检查点抑制剂治疗的独特现象，尽管大量的研究者致力于超进展的研究，但当前对于免疫治疗超进展，我们仍知之甚少。本次WCLC上，两项有关于肺癌免疫治疗超进展的最新研究结果将公布。

超进展（Hyperprogressivedisease，HPD）是使用免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗后，部分肿瘤患者出现自相矛盾的促进肿瘤快速生长的一种现象。

研究者回顾性地收集了在2013年4月至2014年12月期间，在研究者所在机构接受免疫检查点抑制剂治疗的所有连续的晚期非小细胞肺癌患者的数据，并根据研究先前发表的HPD临床/放射学标准（LoRussoG,ClinCancRes2018）对患者进行分类（表1）。所有使用≥1个周期的免疫检查点抑制剂患者均纳入该研究。采用卡方检验比较定性变量，Kaplan-Meier法评估患者存活情况，Log-rank检验用于比较生存曲线，使用Cox风险模型进行多变量分析。

表1只要同时符合5条中的3条HPD临床/放射学标准即可定义为超进展1567046196954367.png

研究者评估了301例患者病历，其中257例患者疗效可评估。根据最佳疗效的差异，将患者分为四类：应答者（R，57例，22.2%）、最佳疗效为疾病稳定的患者（SD，69例，26.8%）、最佳反应为疾病进展的患者（P，78例，30.4%）和HPD患者（53例，20.6%）。除HPD组中东部肿瘤协作组一般状态（ECOG-PS）＞1的患者比例较高（P=0.0141）外，其他临床/病理变量特征组间均匀。

所有患者的中位随访时间为23.49个月（IQR：10.72～44.21个月），R、SD、P和HPD组患者的中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）分别为14.2个月、6.5个月、2.3个月和1.5个月（P＜0.0001）和32.5个月、17.8个月、7.8个月和4.1个月（P＜0.0001）。

调整免疫检查点抑制剂治疗线数、转移部位数和ECOG-PS评分后，P和HPD组多因素分析结果证实，出现HPD患者的生存结局更差：PFS（HR=2.448，95%CI2.137～2.899，P＜0.0001）和OS（HR=2.481，95%CI2.092～2.950，P＜0.0001）。

研究结论

研究者表示，该回顾性研究更新的分析结果证实，超进展患者是一个独特的类别，其生存明显差于其他组别，包括疾病进展的患者。在该研究队列中，超进展的发生率是相对的，未来的研究中我们必须考虑并进一步研究免疫检查点抑制剂在超进展中的不利影响。

超进展疾病（Hyperprogressivedisease，HPD）以肿瘤的加速进展为特征，被认为是免疫检查点抑制剂（ICI）治疗后出现的一种新的疾病进展模式。本研究的目的旨在描述超进展的特征并研究其预测标志物。

该研究回顾性分析了335例接受ICI单药治疗的晚期非小细胞肺癌患者的临床特征和影像学表现。通过患者基线和随访过程中计算机断层扫描（CT）记录的肿瘤大小和体积等影像学数据，来进行定量和纵向分析，影像学研究结果与380个基因的深度测序得到的个体基因组图谱相匹配。

通过RECIST标准评估的135例疾病进展（PD）患者中，48例（总数的14.3%和PD中的35.6%）和44例（总数的13.1%和PD中的32.6%）患者分别通过体积（HPDV）和一维（HPDR）分析被发现出现疾病超进展。与非HPDV的PD患者相比，HPDVPD患者的总生存期（OS）明显较差，中位OS分别为4.7个月和7.9（P=0.004）。HPDR和非HPDR患者的OS没有显著差异。HPDV的状态是一个独立的OS预后因素。衍生的中性粒细胞与淋巴细胞比率（dNLR）＞4，以及乳酸脱氢酶（LDH）高于正常上限与HPDV显着相关。此外，我们在HPDV队列中发现了一致的KRAS和STK11突变（3/16），而在非HPDV队列中未发现（0/28）。

基于体积测量定义的ICI治疗后出现的超进展比基于一维分析的超进展更加精确。免疫检查点抑制剂治疗前的dNLR、LDH情况和STK11、KRAS基因突变可作为预测超进展的潜在生物标志物。