EGFR突变阳性晚期NSCLC脑转移防治策略

2019-09-17 来源：肿瘤资讯标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：对于EGFR突变阳性晚期NSCLC患者，首选第一代还是第三代TKI治疗是目前临床医生面临的重要问题。FLAURA研究显示，对于初治EGFR突变阳性NSCLC患者，第三代TKI奥希替尼疗效明显优于第一代EGFR-TKI，两组患者中位PFS分别为18.9和10.2个月。

EGFR突变阳性晚期NSCLC伴脑转移患者优选奥希替尼治疗

刘安文教授：脑转移在晚期肺癌中非常常见，约10%左右的患者在初诊时已经出现脑转移，而EGFR突变阳性患者更容易发生脑转移，既往研究结果显示这部分患者脑转移的发生率接近40%。血脑屏障的存在是限制脑转移患者药物治疗疗效的重要原因之一，而动物模型研究显示第三代EGFR-TKI奥希替尼在脑脊液中的浓度明显要高于第一代和第二代EGFR-TKI。FLAURA研究亚组分析结果显示，对于有脑转移的患者，第三代和第一代TKI所带来的无进展生存期（PFS）分别为15.2个月和9.6个月，第三代TKI奥希替尼可以降低52％颅内进展风险。

另外一个需要值得注意的是脑膜转移，EGFR突变阳性患者脑膜转移的发生率相对较高，可以达到9.4%。众所周知，脑膜转移是一个世界性难题，在既往靶向治疗开展之前，脑膜转移患者的总生存期不足三个月。奥希替尼对EGFR突变阳性晚期NSCLC伴脑转移甚至脑膜转移的患者具有独特的治疗优势，2019年欧洲肺癌大会（ELCC）会议报道了AURA系列研究中奥希替尼80mgqd对脑膜转移活性的分析结果，该分析共纳入22例脑膜转移晚期NSCLC患者，结果显示脑膜转移患者的客观缓解率（ORR）达到55%，中位PFS达到11.1个月，中位OS达到18.8个月。基于上述因素，对于EGFR突变阳性晚期NSCLC伴脑转移患者，优选奥希替尼治疗。

EGFR突变阳性晚期NSCLC一线治疗药物选择

刘安文教授：目前EGFR突变阳性晚期NSCLC患者有众多治疗选择，包括第一代、第二代、第三代EGFR-TKI或者第一代EGFR-TKI联合化疗和抗血管生成治疗。在临床实践中，医生不首先推荐联合治疗方案的主要原因在于，这部分患者的生存时间相对较长，医生会更多关注患者的生活质量，而联合治疗虽然疗效优于EGFR-TKI单药治疗，但联合治疗也会带来更多的毒副反应。

对于EGFR突变阳性晚期NSCLC患者，首选第一代还是第三代TKI治疗是目前临床医生面临的重要问题。FLAURA研究显示，对于初治EGFR突变阳性NSCLC患者，第三代TKI奥希替尼疗效明显优于第一代EGFR-TKI，两组患者中位PFS分别为18.9和10.2个月。目前序贯或首选第三代TKI对患者总生存期（OS）的具体数据将于9月ESMO公布，目前已经显示了良好的趋势。

奥希替尼一线治疗优选人群

刘安文教授：首先，对于有脑转移、初始治疗合并有T790M突变、对生活质量要求比较高的患者，会优先推荐奥希替尼一线治疗。抛开经济因素，从理论上讲，优选第三代TKI一线治疗具有重要意义，因为在真实世界中，会接受后续二线治疗的患者不到一半。在FLAURA研究中，一线接受第一代TK治疗的患者在耐药后允许交叉到第三代TKI治疗，在这种情况下，也只有25%的患者有机会接受第三代TKI治疗。

具体原因可能有以下几种情况：第一，患者没有继续治疗的意愿。在一线治疗失败以后，一些患者自身没有信心再接受后续治疗；第二，患者在一线治疗耐药以后病情进展特别快，身体状况不允许接受后续治疗；第三，第一代TKI耐药以后需要做基因检测，在存在T790M突变的情况下才会选择第三代TKI治疗，而各个医院或检测机构的检测水平不均衡，并且存在标本难以采集等情况，限制了患者接受后续二线治疗。因此，对于没有经济负担以及对生活质量要求比较高的患者，均优选奥希替尼一线治疗。