胰腺癌的DNA测序已确定了4种驱动基因:KRAS、TP53、SMAD4和CDKN2A,尤其是在90%以上的PDAC中发现KRAS外显子12突变。这些肿瘤特异性DNA突变可以在大多数转移性PDAC患者外周血的游离成分(循环肿瘤DNA[ctDNA])中检测到,从而可以无创地描述肿瘤分子特征。
Lee及其同事在前瞻性队列研究中评估了KRASctDNA在可切除PDAC患者的预后作用。采用基于聚合酶链反应的SafeSeq分析,术前检测ctDNA的敏感性为62%(在组织中37个KRAS突变肿瘤中有23个ctDNA阳性)。与阴性患者相比,KRASctDNA阳性患者的预后较差(无复发生存率[RFS]的危险比(HR)为4.1,P=0.002,OS的HR为4.1,P=0.015)。
尽管近年来ctDNA分析技术取得了重要进展,但术前局部实体瘤的ctDNA检测仍在50%~70%,主要是由于肿瘤生物学的内在原因,而非缺乏技术敏感性。非脱落肿瘤、基质微环境、血管化不良的肿瘤或血脑屏障等自然屏障是高比例患者未检测到ctDNA的肿瘤相关的潜在原因之一。
此外,早期PDAC的前瞻性试验设计为当前的研究增加了一层复杂性:几乎一半的患者在手术时因肿瘤不可手术而被排除在外,而三分之一的血液或组织样本不足或不可用,在最初纳入的112例患者中,只有42例可评估患者。准确的术前诊断,以及有效的样本收集、储存和分析方案,对于提高液体活检在临床试验和常规临床实践中的应用能力至关重要。
更为重要的是术后ctDNA检测的结果。所有ctDNA阳性的患者最终复发(阳性预测值为100%),而ctDNA阴性的患者复发风险较低(阴性预测值为54%)。值得一提的是,22例术后ctDNA阴性的患者中也有10例复发,反映出胰腺癌的侵袭性行为,高比例的患者在手术时最终会发生微转移。
从液体活检的所有潜在应用来看,检测ctDNA中的体细胞突变作为微小残留病灶(MRD)的替代物是目前最具探索性和前景的研究之一。然而,这种有价值的信息来源被大量非癌来源的游离DNA(cfDNA)稀释,而ctDNA通常只占循环中总cfDNA的一小部分。在这项研究中,研究者使用SafeSeq技术来检测KRAS热点突变。这项技术使用了独特的分子条形码附着于DNA片段上,提高了对<0.1%的敏感性,并减少了大规模PCR测序中的错误导致的假阳性结果。
这些结果表明术后ctDNA分析可以作为MRD的生物标志物,不仅可以识别高复发风险的患者,而且可以指导临床试验,为可检测ctDNA的患者评估术后的强化治疗。基于这一目的,研究者设计了第一个前瞻性临床试验,探讨了术后ctDNA评估指导局部PDAC辅助化疗的效果。
患者被随机分为两组:A组(对照组)接受标准化疗,B组(ctDNA知情组)根据ctDNA结果治疗。ctDNA阳性患者接受升级化疗策略,而ctDNA阴性患者则接受降级治疗策略。在其他局部实体肿瘤中也进行了研究,评估ctDNA的临床影响,以指导辅助治疗策略。ctDNA还有助于辅助临床试验的设计,提供使用靶向治疗的机会,甚至基于检测到的可用突变或高MSI的肿瘤使用免疫疗法(图1)。此外,分子转移性疾病的新概念(指在没有影像学复发的辅助全身治疗的情况下持续检测ctDNA阳性)是创新性的,为检测微小分子转移病灶打开了一扇机会之窗。
基于ctDNA分析的辅助临床试验设计方案,在不同的临床场景中检测微小残留病灶
Lee等为液体活检监测MRD的临床应用提供了更多的证据。然而,真正的应用于临床实践还需建立在前瞻性临床研究基础上的有力证据。目前正在进行的ctDNA指导辅助治疗的前瞻性临床试验正在等待结果,有望改变癌症的治疗方式。
用于胃癌、肠癌、胰腺癌等消化道癌,亦可用于乳腺癌和原发性肝癌。手术前后用药有可能防止癌的复发、扩散和转移。
健客价: ¥25临床可用于用于某些抗生物素难以控制的病毒性感染和或霉菌性细胞内感染。(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);对于恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症急慢性皮肤粘膜真菌病有一定的疗效)。
健客价: ¥8.5用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客价: ¥8.6主要治疗消化道肿瘤,对胃癌、结肠癌、直肠癌有一定疗效。也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。
健客价: ¥42结肠癌辅助化疗:卡培他滨适用于 Dukes’C 期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期(DFS)不亚于5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV) 。卡培他滨单药或与其他药物联合化疗均不能延长总生存期(OS),但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较 5-FU/LV 改善无病生存期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对 Dukes
健客价: ¥245用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥36临床可用于辅助治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等;对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹、血小板减少、多次感染综合征及慢性皮肤粘膜真菌病有一定疗效)。
健客价: ¥6.8临床可用于辅助治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症及慢性皮肤黏膜真菌病有一定的疗效)
健客价: ¥10主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期癌症者的食欲和恶病质。
健客价: ¥74结肠癌辅助化疗:卡培他滨适用于Dukes'C期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期(DFS)和总生存期(OS)都不亚于5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV)。已有试验数据表明卡培他滨和奥沙利铂联合化疗可较5-FULV改善无病生存期和总生存期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对Dukes'C期结肠癌进行辅助治疗时,可参考以上研究结
健客价: ¥3881、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥9.5临床可用于辅助治疗抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症及慢性皮肤粘膜真菌病有一定的疗效)。
健客价: ¥8.8主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。
健客价: ¥175临床可用于用于某些抗生物素难以控制的病毒性感染和或霉菌性细胞内感染。(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);对于恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症急慢性皮肤粘膜真菌病有一定的疗效)。
健客价: ¥32本品用于下列疾病的辅助治疗: 1.心血管疾病,如:病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎,如:病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎。 3.癌症的综合治疗:能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价: ¥26.5用于益气健脾,理气化痰,活血祛瘀合并化疗具有改善原发性非小细胞肺癌胃肠癌,乳腺癌,中医脾虚痰瘀证所致的气短,面色晄白,胸痛,纳谷少馨,胸胁胀满等症状 的作用,可提高患者化疗期间的生活质量。对原发性非小细胞肺癌合并NP(NVB、PDD)及MVP(MMC、VDS、PDD)方案化疗时,在抑制肿瘤方面具有一定的辅助治疗作用。
健客价: ¥132益气化瘀,清热解毒,用于肺癌、乳腺癌、胃癌等肿瘤患者化疗的辅助治疗。
健客价: ¥230主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。
健客价: ¥72主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。
健客价: ¥111主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。
健客价: ¥75本品用于缓解由以下疾病引起的骨骼肌痉挛:1、多发性硬化、脊髓空洞症、脊髓肿瘤、横贯性脊髓炎脊髓外伤运动神经元病。2、脑血管病、脑性瘫痪、脑膜炎颅脑外伤。
健客价: ¥8临床可用于辅助治疗某些抗生素难以控制病毒性或霉菌性细胞内感染;对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症及慢性皮肤黏膜真菌病)有一定的疗效。
健客价: ¥9.5心血管疾病,如病毒性心肌炎、慢性心功能不全;肝炎,如病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎;癌症的综合治疗,能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价: ¥8.5本品适用于有胃肠道功能或部分胃肠道功能,而不能或不愿进食足够数量的常规食物以满足机体营养需求的应进行肠内营养治疗的病人,主要用于: 1.厌食和其相关的疾病; -因代谢应激,如创伤或烧伤而引起的食欲不振 -神经性/精神性疾病或损伤 - 意识障碍 - 心/肺疾病的恶病质 - 癌性恶病质和肿瘤治疗的后期 - 艾滋病病毒感染/艾滋病。 2.机械性胃肠道功能紊乱; - 颌面部损
健客价: ¥64