Ⅰ期研究显示,腺癌和非小细胞肺癌患者对新型KRAS抑制剂良好的耐受性
根据圣路易斯华盛顿大学医学院Siteman癌症中心医学博士RamaswamyGovindan的报道,一项临床试验测试了KRAS抑制剂的毒性,证明了具有KRASG12C突变的晚期非小细胞肺癌患者的早期有希望的抗肿瘤活性和极少的不良副作用。
KRASG12C突变在约14%的肺腺癌患者和11%的非小细胞肺癌患者中发现,但没有批准针对该突变的治疗方法。KRASG12C突变已被确定为肿瘤发生的致癌驱动因子。KRAS是一种鸟嘌呤核苷酸结合蛋白,可作为细胞内的分子开关,与受体酪氨酸激酶的激活与细胞内信号传导有关。
AMG510抑制剂介绍
为了测试AMG510的安全性和毒性,Govindan博士及其同事招募了76名接受过既往标准治疗的局部晚期或转移性恶性肿瘤患者。研究的主要终点是毒性,次要研究终点是客观反应率,反应持续时间,疾病控制率,无进展生存期和稳定疾病的持续时间。
肿瘤反应和自基线开始肿瘤变化情况
患者参加四个剂量组:180mg、360mg、720mg和960mg,每天一次口服,持续21天,随后进行X光片和检查。第一阶段研究的初步数据于今年早些时候在第55届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布。在WCLC上呈现的更大一组患者的额外随访包括入选的34名NSCLC患者的亚组,其中23名患者可评估功效。13名可评估的患者每天一次接受960mg的目标剂量,其中7名(54%)在一个或多个时间点获得PR,6名(46%)获得SD,DCR为100%。
在参加的34名NSCLC患者中没有剂量限制性毒性并且没有导致停药的不良事件。其中27名患者继续接受治疗。在34名患者中,只有9名(26.5%)报告了1~2级的治疗相关不良事件。3名患者报告了3级治疗相关的不良反应(贫血和腹泻)。没有4级或更高级别的TRAE。
AMG510抗肿瘤总结
“KRASG12C突变肺腺癌是可能适合靶向治疗的最大NSCLC亚群之一。我很高兴我们为这组患者提供了一种有前途的新口服疗法,“Govindan教授提到,“这些数据继续显示AMG510具有令人鼓舞的抗肿瘤活性,强调了用以前治疗的KRASG12C突变的NSCLC治疗非小细胞肺癌患者的治疗差距的可能性。”
MYSTIC研究:mNSCLC与免疫疗法敏感和耐药相关突变的分析
对抗PD-L1单抗联合或不联合CTLA-4的基因改变和反应的关系并没有很好的表征。来自纽约哥伦比亚大学医学中心的N.Rizvi博士今天介绍了Ⅲ期MYSTIC研究的最新情况,该研究显示伴有STK11或KEAP1基因突变的转移性非小细胞肺癌患者较没有突变的患者疗效更差。在接受durvalumab联合tremelimumab的患者中,与ARID1Awt相比,ARID1Am与生存获益相关。
MYSTIC试验是一项随机,开放标签,多中心,全球Ⅲ期试验,在一线经过EGFR和ALK野生型,局部晚期或转移性NSCLC患者中,对durvalumab单药治疗或durvalumab联合tremelimumab与化疗进行对比。
在可评估突变的群体中(n=943),STK11突变,KEAP1突变和ARID1A突变频率分别为16%,18%和12%(非鳞:19%,20%和11%;鳞状:7%,13%和15%)。
不同突变状态的ORR
在治疗组中,STK11m或KEAP1m患者的中位总生存期比STK11wt或KEAP1wt转移性NSCLC患者短。在durvalumab+tremelimumab组中,ARID1A突变患者的中位总生存率比没有ARID1A突变的mNSCLC患者更长。
CheckMate817:纳武利尤单抗联合ipilimumab一线治疗合并疾病肺癌患者的安全性
来自法国马赛Aix-Marseille大学FabriceBarlesi博士报告了一项PD-1单抗纳武利尤单抗联合ipilimumab在晚期NSCLC特殊人群中具有一致的安全性的研究结果。
Ipilimumab是一种靶向CTLA-4(一种下调免疫系统的蛋白质受体)来激活免疫系统的免疫检查点抑制剂。由于在具有脑转移、肾脏和肾脏疾病以及HIV的晚期NSCLC患者中缺少免疫治疗的安全性和有效性的证据,因此启动了CheckMate817研究。
Barlesi博士和参与CheckMate817研究人员对两组先前未接受过治疗的晚期NSCLC患者进行了研究,其中队列A1由198名患者组成,ECOGPS评分为2或ECOGPS评分0~1为无症状的未治疗脑转移,肝或肾损伤或HIV。另一组患者(队列A)总计391名ECOGPS0~1的患者。已知EGFR突变或对可用靶向治疗敏感的ALK易位的患者被排除在两个群组之外。每组接受纳武利尤单抗平剂量加基于体重低剂量的ipilimumab,使用两年或直至患者达到疾病进展或不可耐受的毒性。
两组患者的治疗相关不良事件发生率相似,但A1组中ORR为25%,A组ORR为35%。A1患者的PFS短于A组。
Barlesi教授认为:“一线纳武利尤单抗平剂量加上基于体重的ipilimumab在具有晚期NSCLC的特殊人群中显示出一致的安全性,包括具有ECOGPS2的那些人。具有高TMB或更高肿瘤PD-L1表达的患者似乎疗效更佳。
KEYNOTE-189研究:帕博利珠单抗的疗效与TMB无显著相关性
来自意大利米兰FondazioneIRCCSIstitutoNazionaledeiTumori的M.Garassino博士今天报道,TMB与帕博利珠单抗+化疗或安慰剂+化疗一线治疗特异性非鳞状非小细胞肺癌的疗效无显著相关性。
TMB是肿瘤细胞携带的突变的测量指标,并且正在研究TMB预测免疫治疗疗效的预测性生物标志物。TMB与PD-L1表达一致,已被证明是一些癌症类型的有用生物标志物。
为了验证这一观点,Garassino博士和她的同事将616名患者2:1随机分配到帕博利珠单抗加化疗或安慰剂加化疗的两组中。通过肿瘤的全外显子组测序和匹配的正常DNA确定TMB。使用预先指定的TMB的cutoff值175Mut/和150Mut/评估TMB对结果的临床效用。
在入组的616例患者中,293名(48.3%)具有可评估的TMB数据:帕博利珠单抗加化疗组207名,安慰剂加化疗组86名。基线特征和结果在TMB可评估和总人口中大致相似。TMB作为连续变量与帕博利珠单抗加化疗或安慰剂加化疗的总生存期,无进展生存期或客观缓解率无显著相关性。帕博利珠单抗加化疗可改善总体生存率,无进展生存期和客观缓解率。
用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥361、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥9.5本品用于下列疾病的辅助治疗: 1.心血管疾病,如:病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎,如:病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎。 3.癌症的综合治疗:能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价: ¥26.5本品用于缓解由以下疾病引起的骨骼肌痉挛:1、多发性硬化、脊髓空洞症、脊髓肿瘤、横贯性脊髓炎脊髓外伤运动神经元病。2、脑血管病、脑性瘫痪、脑膜炎颅脑外伤。
健客价: ¥8临床可用于用于某些抗生物素难以控制的病毒性感染和或霉菌性细胞内感染。(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);对于恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症急慢性皮肤粘膜真菌病有一定的疗效)。
健客价: ¥8.5心血管疾病,如病毒性心肌炎、慢性心功能不全;肝炎,如病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎;癌症的综合治疗,能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价: ¥8.5本品适用于有胃肠道功能或部分胃肠道功能,而不能或不愿进食足够数量的常规食物以满足机体营养需求的应进行肠内营养治疗的病人,主要用于: 1.厌食和其相关的疾病; -因代谢应激,如创伤或烧伤而引起的食欲不振 -神经性/精神性疾病或损伤 - 意识障碍 - 心/肺疾病的恶病质 - 癌性恶病质和肿瘤治疗的后期 - 艾滋病病毒感染/艾滋病。 2.机械性胃肠道功能紊乱; - 颌面部损
健客价: ¥64用于防治硒缺乏引起的疾病。
健客价: ¥33.8用于各种原因所致的急、慢性肠道疾病和肠道功能紊乱,如肠易激综合征、非感染性腹泻、肿瘤治疗引起的肠道功能紊乱和放化疗性肠炎;亦可促进创伤或术后肠道功能的恢复。
健客价: ¥26用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥14.5解毒,消肿,止痛。用于中、晚期肿瘤,慢性乙型肝炎等症。
健客价: ¥156破血消瘦,攻毒蚀疮。用于原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤等。
健客价: ¥31用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗;也可以作为肿瘤化疗辅助药物。
健客价: ¥53清热利湿,凉血止血。用于急、慢性肾盂肾炎血尿、肾小球肾炎血尿,泌尿结石及肾挫伤引起的血尿及不明原因引起的血尿,亦可作为治疗泌尿系统肿瘤的辅助药物。
健客价: ¥28结肠癌辅助化疗:卡培他滨适用于Dukes'C期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期(DFS)和总生存期(OS)都不亚于5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV)。已有试验数据表明卡培他滨和奥沙利铂联合化疗可较5-FULV改善无病生存期和总生存期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对Dukes'C期结肠癌进行辅助治疗时,可参考以上研究结
健客价: ¥388补肺益气。用于肺肾两虚所致咳喘、浮肿等症,亦可用于各类肾病、慢性支气管哮喘、慢性肝炎及肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥16结肠癌辅助化疗:卡培他滨适用于 Dukes’C 期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期(DFS)不亚于5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV) 。卡培他滨单药或与其他药物联合化疗均不能延长总生存期(OS),但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较 5-FU/LV 改善无病生存期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对 Dukes
健客价: ¥245限于脊髓和大脑疾病或损伤引起的肌肉痉挛。
健客价: ¥38用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客价: ¥8.6培元固本,补益气血。与化疗配合用药,有助于提高原发性肺癌、肝癌的疗效,可改善肿瘤患者的气虚症状,提高机体免疫功能。
健客价: ¥97.3用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗;也可以作为肿瘤化疗辅助药物。
健客价: ¥8.8活血化瘀,散结消肿,解毒止痛。对毒瘀内结所致的肿瘤患者具有缓解症状,缩小瘤体,提高机体免疫力,延长患者生存时间的作用。
健客价: ¥19扶正祛邪,软坚散结。用于消化道恶性肿瘤,乳腺恶性肿瘤,肺恶性肿瘤见于气血瘀阻证者。
健客价: ¥210补虚损,益精气,保肺益肾,扶正固本。用于乙型慢性活动性肝炎,肝硬化;房性、室性早搏,心动过速、心动过缓;顽固性失眠症及肾病综合症,癌症辅助治疗。
健客价: ¥23.5