PD-L1表达越高NSCLC治疗获益越大 研究

国际肺癌研究协会（IASLC）第20届世界肺癌大会（WCLC）于2019年9月7~10日在西班牙巴塞罗那盛大召开。这是世界上聚焦肺癌和其他胸部恶性肿瘤的最大规模会议之一，来自100多个国家和地区的近万名代表将在会上一同讨论胸部恶性肿瘤研究的进展。

在大会第一天上午的国际肺癌研究协会-中国临床肿瘤学会-中国肺癌防治联盟联合专场（JointIASLC-CSCO-CAALCSession），我国知名肺癌专家、广东省人民医院吴一龙教授汇报了一项关于卡瑞利珠单抗在不同PD-L1表达水平的晚期/转移性NSCLC人群中疗效的最新研究（图1）。我们来一睹为快！

研究背景

PD-L1表达在NSCLC二线及后线治疗中的作用仍有争议。卡瑞利珠单抗（SHR-1210）是一个有效的选择性抗PD-L1单克隆抗体，已在晚期实体瘤中显示出较好的抗肿瘤活性和可控的安全性。在一项纳入18名NSCLC患者的研究中，客观缓解率（ORR）达到11.1%，疾病控制率（DCR）达到33.3%。然而，这一药物疗效与PD-L1表达之间的关系仍不清楚。

本次，吴一龙教授团队报告了SHR-1210-201研究的结果（NCT03085069），一个在不同PD-L1表达组中卡瑞利珠单抗预治疗晚期/转移性NSCLC中国患者的伞式Ⅱ期研究。

研究方法

该研究纳入铂类双药化疗期间或之后进展的NSCLC患者，并根据PD-L1表达分为4组。表皮生长因子受体（EGFR）或间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因组改变的患者，如果至少使用一种已批准的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）后发生疾病进展，且肿瘤中PD-L1表达≥50%，则符合条件。所有入组患者均接受卡瑞利珠单抗治疗，疗程为200mg/Q2WI.V.，直到不再有临床获益。主要终点是ORR，其他终点包括缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和安全性等（图2）。

注：TPS=肿瘤细胞阳性比例分数

研究结果

截至2018年8月1日，共有259名患者接受筛查，229例可进行病理评估。47.6%（109/229）患者PD-L1表达<1%；27.1%（62/229）患者PD-L1表达≥1%~＜25%；8.7%（20/229）患者PD-L1表达≥25%~<50%；16.6%（38/229）患者PD-L1表达≥50%。共纳入63.8%（146/229）患者。89.0%的患者为4期NSCLC，54.8%为非鳞癌。

意向性分析（ITT）人群的ORR为18.5%（95%CI：12.6%~25.8%）。亚组分析显示PD-L1表达增加与更好的缓解率相关（表1）。EGFR突变患者无明显缓解。获得缓解的患者中位缓解时间15.1个月（5.5~未达到）。中位PFS为3.2个月（2.0~3.4），中位总生存期（OS）为19.4个月（11.6~未达到）(表1）。

注：PR=部分缓解；SD=病情稳定；PD=疾病进展；NE=未评估

再来看PFS数据，第一组患者的中位PFS为2.1个月（1.9~3.2），第二组患者为3.1个月（1.8~4.9），第三组患者为6.0个月（1.9~未达到），第四组患者为7.1个月（2.0~11.4）（图3）。

87.0%患者发生（各级）治疗相关不良事件（TRAEs）；17.1%有≥3级TRAEs；13.7%有严重TRAEs。13.7%患者的TRAEs导致剂量调整或中断，4.8%导致治疗终止（表2）。

研究结论

在既往接受过治疗的晚期/转移性NSCLC中国患者中，与二线化疗历史数据比较，无论PD-L1表达如何，卡瑞利珠单抗均可改善ORR、PFS与OS；

PD-L1表达<1%患者的疗效与二线单药化疗相似，而PD-L1表达较高患者从卡瑞利珠单抗中获益更加明显，包括ORR、PFS和OS水平，PD-L1≥25%患者的获益与晚期NSCLC一线双药化疗水平相当；

有EGFR突变或ALK融合的患者，即使PD-L1表达＞50%，也可能无法通过卡瑞利珠单抗治疗获益；

患者对卡瑞利珠单抗耐受性良好。

总而言之，这一阶段的数据为进一步研究卡瑞利珠单抗在NSCLC的临床应用提供了依据。