间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者巨大的未被满足治疗需求,将由全新治疗方案(塞瑞替尼450mg/d随餐口服)来弥补!
专家点评
脑转移是晚期ALK阳性NSCLC患者常面临的最大难题之一。研究显示,经克唑替尼治疗后患者通常1年之内就会出现进展,脑是最常见转移灶之一,这种现象与药物难以通过人体血脑屏障的特性有关。而塞瑞替尼的优势在于可以通过血脑屏障,对颅内病灶同样有较好的治疗效果。研究显示,塞瑞替尼对于脑脊液/血液的穿透力是克唑替尼的近60倍。对于克唑替尼进展后的患者,塞瑞替尼可引起持续应答。
阿来替尼作为二代ALK-TKI,与塞瑞替尼同为ALK阳性NSCLC一线治疗药物。在缺乏直接的头对头随机对照研究的情况下,本次研究为塞瑞替尼和阿来替尼的疗效对比提供了较好的证据。研究显示,塞瑞替尼每日一次450mg随餐口服与阿来替尼疗效相当,均优于克唑替尼。不仅如此,塞瑞替尼450mg/d随餐口服的用药方式安全便捷,能够明显改善患者依从性,因而逐渐成为临床上更受欢迎的治疗方案。
ALK阳性NSCLC患者亟需更有效的治疗
肺癌被称为癌症中的第一杀手,我国肺癌发病率和死亡率位居恶性肿瘤之首,每年新发肺癌患者约78.7万,年死亡病例数约63.1万[1]。其中NSCLC占80%~90%,且大部分患者就诊时已属晚期[2]。
庆幸的是,部分存在基因突变的肺癌患者接受靶向药物治疗效果较好,生存率明显改善。例如我国NSCLC患者中最常见的表皮生长因子受体(EGFR)基因突变,EGFR阳性患者目前治疗情况已有了不小进步,多种靶向药物进入医保。
然而,对于ALK阳性患者,仍存在较大未被满足的治疗需求。一代ALK-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)药物克唑替尼是ALK阳性NSCLC患者的一线用药,但其不足在于经治疗进展后患者脑转移发生率较高,且容易耐药。而晚期患者治疗前脑转移率即可达25%[3]。因此,科学家们始终在尝试研发新一代ALK抑制剂,塞瑞替尼等第二代ALK-TKI已在临床上大展身手,正在举行的世界肺癌大会(WCLC)又有捷报传来。
塞瑞替尼450mg/d随餐口服,疗效安全性俱佳!
国际肺癌研究学会(IASLC)第20届WCLC于2019年9月7~10日在西班牙巴塞罗那盛大召开。这是世界上聚焦肺癌和其他胸部恶性肿瘤的最大规模会议之一,来自100多个国家和地区的近万名代表将在会上一同讨论胸部恶性肿瘤研究的进展。
大会上一项最新研究公布的数据引发了专家学者的浓厚兴趣。中国复旦大学附属肿瘤医院临床统计中心统计师梁斐带来的塞瑞替尼450mg/d随餐口服与阿来替尼用于ALK阳性NSCLC患者一线治疗疗效对比研究,所展示出的结果令人欣喜[4]。
塞瑞替尼与阿来替尼均属于第二代ALK-TKI,被批准用于ALK阳性NSCLC患者的一线治疗。基于ASCEND4研究数据,塞瑞替尼最初获批750mg/d空腹服用[5];ASCEND8研究则发现,采用塞瑞替尼450mg/d随餐服用方式能达到更好的疗效,且胃肠道毒性更小[6]。另有一项研究利用对比调整后的间接比较(MAIC)方法来分析了塞瑞替尼750mg/d空腹口服与阿来替尼的疗效[7]。但塞瑞替尼450mg/d随餐口服的用药方式与阿来替尼相比疗效如何尚未得到验证,因此有了这项研究。
研究者分析了包括ALEX、ASCEND4、ASCEND8等在内的多项临床研究,通过网络meta分析,间接对比了塞瑞替尼450mg/d随餐口服与阿来替尼的无进展生存(PFS)差异(图1、2)[4]。
注:ITC=间接治疗对比
分析得知,MAIC分析中阿来替尼vs.塞瑞替尼750mg的风险比(HR)为0.78(95%CI0.50-1.23),塞瑞替尼450mgvs.塞瑞替尼750mg的HR为0.71(95%CI0.41-1.23),因而塞瑞替尼450mgvs.阿来替尼的HR为0.91(0.45-1.85)。敏感度分析中,阿来替尼vs.塞瑞替尼750mg的HR为0.72(95%CI0.46-1.15),基于参照物的间接对照分析得知塞瑞替尼450mgvs.阿来替尼的HR为0.99(0.55-1.78)(表1)[4]。
表1研究结果
阿来替尼、塞瑞替尼450/750mg及化疗等疗法与克唑替尼疗效对比森林图如图3:
图3其他疗法与克唑替尼的PFS、OS对比
根据这些数据可初步判定,塞瑞替尼450mg随餐口服治疗方式与阿来替尼疗效相当,且前者的疾病进展或死亡风险相对更低。
指南力荐塞瑞替尼作为ALK阳性NSCLC一线治疗
基于多项大型研究中展现出的卓越疗效和安全性,2018年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)转移性NSCLC临床实践指南(图4)对塞瑞替尼的临床应用做出了明确推荐。指南指出,与含铂化疗相比,塞瑞替尼(750mg/d,空腹口服)可显著改善客观缓解率(ORR)及中位PFS,塞瑞替尼与化疗ORR分别为72.5%(95%CI65.5–78.7)与26.7%(95%CI20.5–33.7),mPFS分别为16.6个月(95%CI12.6–27.2)及8.1个月(95%CI5.8–11.1)(HR0.55,95%CI0.42–0.73,P<0.01)[2]。
图4ESMO指南封面
与塞瑞替尼750mg/d空服口服方案相比,塞瑞替尼450mg/d随餐口服是更好的选择,不仅与前者疗效相当,还因降低了胃肠道毒性而有着更好的安全性。塞瑞替尼已成为ALK阳性晚期NSCLC患者的一线治疗药物,包括克唑替尼治疗后进展或克唑替尼不耐受患者(I,A),以及克唑替尼治疗后发生中枢神经系统(CNS)进展的患者(I,A)[2]。
本品适用于 - 治疗骨关节炎急性期和慢性期的症状和体征 - 治疗急性痛风性关节炎 -治疗原发性痛经 处方选择性环氧化酶-2抑制剂应基于对个体患者风险的全面评估(参见【注意事项】)。
健客价: ¥31.5高血压、冠心病(心绞痛)。 伴有左心室收缩功能减退(射血分数≤35%)的慢性稳定性心力衰竭。使用本品时需遵医嘱接受ACE抑制剂、利尿剂和选择性使用强心甙类药物治疗。
健客价: ¥27.8用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降 血糖作用,还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥2.8高血压、冠心病(心绞痛)。伴有心室收缩功能减退的中度至重度慢性稳定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵医嘱接受ACE抑制剂、利尿剂和选择性使用强心苷类药物治疗。
健客价: ¥16.5原发性高胆固醇血症,纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH),纯合子谷甾醇血症(或植物甾醇血症)。 原发性高胆固醇血症 本品作为饮食控制以外的辅助治疗,可单独或与HMG-CoA还原酶抑制剂在混合性高脂血症(他汀类)联合应用于治疗原发性(杂合子家族性或非家族性)高胆固醇血症,可降低总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(Apo B)。【详见说明书】
健客价: ¥68.8FARXIGA是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂适用在有2型糖尿病成人中作为辅助饮食和运动改善血糖控制。
健客价: ¥189用于射血分数降低的慢性心力衰竭(NYHAⅡ-Ⅳ级,LVEF≤40%)成人患者,降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。沙库巴曲缬沙坦钠片可代替血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB),与其他心力衰竭治疗药物(例如:β受体阻断剂、利尿剂和盐皮质激素拮抗剂)合用。
健客价: ¥2191.高血压 用于成年人原发性高血压的治疗。 2.降低心血管风脸 本品适用于年龄55岁及以上.存在发生严重心血管事件高风险且不能接受血管紧张素转换酶(ACE) 抑制剂治疗的患者,以降低其发生心肌梗死.卒中或心血管疾病导致死亡的风险。 心血管事件的高风险包括冠状动脉疾病.外周动脉疾病、卒中、一过性脑缺血发作或伴有终末器官损 害证据的高危2型糖尿病(胰岛素依赖或非胰岛素依赖)病史。替米沙坦还
健客价: ¥14适用于各类轻、中度高血压,尤其适用于对ACE抑制剂不耐受的病人。
健客价: ¥23适用于各类轻、中度高血压,尤其对ACE抑制剂不耐受的病人。
健客价: ¥29ARXIGA是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂适用在有2型糖尿病成人中作为辅助饮食和运动改善血糖控制。
健客价: ¥382.5洁灵 植物甙功效牙膏(改善牙龈出血问题)具有降低牙龈沟出血指数、抑制牙菌斑形成、缓解牙结石形成的功效。
健客价: ¥35.8用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降 血糖作用,还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治 疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥5补益肝肾,强健筋骨,驱风除湿,活络止痛。用于腰膝酸痛。
健客价: ¥850用于成年人原发性高血压的治疗。 本品适用于年龄55岁及以上.存在发生严重心血管事件高风险且不能接受血管紧张素转换酶(ACE) 抑制剂治疗的患者,以降低其发生心肌梗死.卒中或心血管疾病导致死亡的风险。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥38.5早期帕金森病。与左旋多巴,或与左旋多巴及外周多巴脱羧酶抑制剂合用。与左旋多巴合用特别适用于治疗运动波动的病例,如由于大剂量左旋多巴治疗引起的剂未波动。
健客价: ¥3381. 原发性高血压:可单独用药,也可和其它降压药合用,尤其是噻嗪类利尿剂。 2. 心功能不全:轻度或中度心功能不全NYHA分级Ⅱ或Ⅲ级,合并应用洋地黄类药物、利尿剂和血管紧张素转换酶抑制剂ACEI。也可用于ACEI不耐受和使用或不使用洋地黄类药物、肼屈嗪或硝酸酯类药物治疗的心功能不全者。
健客价: ¥23本品与皮质类固醇和/或其它免疫抑制剂及治疗措施联用,可防止器官移植(肾移植、心脏移植及肝移植)病人发生的排斥反应。并可减少肾移植患者对皮质类固醇的需求。 通常本品与皮质类固醇和/或其它免疫抑制剂及治疗措施联用或单独使用,对下列患者的治疗可取得临床疗效(包括皮质类固醇减量)。 严重的类风湿性关节炎; 系统性红斑狼疮; 皮肌炎; 自身免疫性慢性活动性肝炎; 自发性血小板减少性紫癜。
健客价: ¥2201.适用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应,也适用于预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应(GVHD) 2、经其他免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合征等自身免疫性疾病。
健客价: ¥2341.微血管病的治疗 糖尿病性微血管病变:视网膜病及肾小球硬化症(基一威二氏综合症)。 非糖尿病性微血管病变:突发性或长期使用香豆素衍生物细胞抑制剂、口服避孕药或其它药物促发的微血管病变。 与慢性器质性疾病(诸如高血压、动脉硬化和肝硬变)相关的微循环障碍。 2.静脉曲张综合症的治疗 原发性静脉曲张:疼痛、腿痛、肌肉痛性痉挛、感觉异常,手足发绀,紫癜性皮炎。 静脉曲张状态:慢性静脉功能
健客价: ¥25.31.与其他抗病毒药物合用于成人HIV-1感染的治疗。患者为未经过逆转录酶抑制剂治疗和经过逆转录酶抑制剂治疗病毒已被抑制者。 2.用于慢性乙型肝炎治疗。
健客价: ¥49用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降血糖作用,还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥6.8用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降 血糖作用,还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治 疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥3祛风除湿,舒筋活络,温肾补血。用于风湿骨痛,慢性腰腿痛,肾阳不足及气血亏虚引起的贫血,失眠多梦,气短,心悸,多汗,厌食,腹胀,尿频。
健客价: ¥258