癌症的治疗是一场体力和家庭财力的“持久战”。随着医学生物技术的发展,癌症疫苗也出现了。癌症疫苗其实并不是新鲜事物,目前已经上市成熟的就有HBV、HPV。近年来癌症疫苗一直是研发之重,已经有不少疫苗进入临床阶段。最近又有两项小型临床试验显示,针对个性化癌症基因突变的定制疫苗已经在少数患者中获得了成功。
两项小型研究结果
美国波士顿达纳-法伯癌症研究所CatherineWu团队和德国缅因兹大学UgurSahin团队分别宣布了临床I期试验结果,针对肿瘤突变定制的个性化疫苗,在恶性黑色素瘤患者治疗中获得巨大成功。
CatherineWu团队的临床试验结果显示,接种疫苗的6名黑色素瘤患者中,4人肿瘤完全消失,且32个月内无复发,另外2人肿瘤仍然存在,在接受辅助治疗后肿瘤也完全消失。
UgurSahin团队的结果显示,在13位接种疫苗的患者中,8人肿瘤完全消失且23月内无复发,其余5名患者由于接种疫苗时肿瘤已经扩散,疫苗治疗后2人出现肿瘤缩小,其中1人接受PD-1辅助治疗后肿瘤完全消退。
癌症疫苗的工作原理
癌症疫苗和我们通常的流感疫苗原理相似,都是通过唤醒相关的免疫系统来达到预防或者治疗的目的。相比正常组织,肿瘤蛋白是突变的或者在不同水平表达,这提高了免疫组织识别这些不寻常蛋白作为异己的可能性,尤其是被含有突变蛋白片段的疫苗提醒它们的存在时,T细胞可以寻找出和摧毁包含这些蛋白的癌细胞。
所以,癌症疫苗利用的是肿瘤细胞相关抗原,或者某些方面和癌细胞很像,能引起免疫反应和免疫记忆却又不会导致癌症的癌细胞类似物,而相关抗原或者类似物的锁定就是开发疫苗的关键。癌症疫苗特点是特定疫苗对应特定癌症,只针对某一类癌症或者某一种基因突变。
如果说,之前HPV之类的癌症疫苗是作用于癌症的诱因(HPV病毒等),属于癌症预防型疫苗。这次试验的癌症疫苗需要获取病人特有的肿瘤细胞,制备病人特异性的疫苗,随后将这个疫苗回输到病人体内,希望病人自身能够产生识别癌症细胞的免疫细胞并攻击本身的肿瘤细胞,可以说是癌症治疗型疫苗。其使用是在癌症发生后,而不是疫苗作用的预防时期。
癌症治疗型疫苗进展历程
最早的治疗性肿瘤疫苗是Dendreon公司前列腺疫苗Provenge,通过分离患者的树突状细胞,并且在体外与特异性高表达于前列腺癌细胞的前列腺酸性磷酸酶PAP共同培养后回输到患者体内,来教会免疫系统去识别并进攻癌细胞,于2010年获批上市。然而,临床上该疫苗的效果并不是很理想,患者接种后平均存活时间只延长了4个月,而另外两个前列腺癌革命性特效新药Zytiga和Xtandi又于近两年上市,导致使用Provenge的患者大幅减少,Dendreon则不幸破产。
目前在美国,已经有50多个癌症治疗性疫苗进入临床阶段,覆盖肺癌、乳腺癌、神经胶质瘤、卵巢癌、黑色素瘤等。研究人员希望疫苗结合最新的免疫疗法新药一起使用带来最大的疗效。
癌症疫苗的发展方向
个性化的癌症疫苗已经被证明可以激发人体免疫反应。但是,2篇临床试验中涉及到的患者人数较少,并且没有对照组,今后需要进行一些更大规模的对照试验。
此外,在2篇报道的试验中,研究团队均花费了三个月时间来制备和生产疫苗(生产周期过长导致肿瘤疫苗治疗无法延缓许多癌症的发展)。不过,2个团队均表示可以加速疫苗制备、生产的过程,可能将生产的周期缩短至6周。
目前还不清楚有多少种癌症会对这种方法作出反应。癌症疫苗如果可以针对几个不同的癌症相关的突变蛋白,其疗效可能可以发挥到最佳(减少肿瘤通过脱落某一特定突变而对疫苗产生耐药性的可能性)。
还有一个研究的方向是非个体化、多聚体新抗原癌症疫苗,目前研究最多的是HLA亚型。GenomeMedicine上的一项研究中,在0.3%的肿瘤患者中鉴别出的一些共同改变,有可能让HLA亚型特异的非个体化癌症疫苗有所进展。
对63220个各异的肿瘤,运用新一代基因组学测序,研究者发现约45%的突变(每个肿瘤中都有突变)至少含有最常见的10种肿瘤突变中的一种。然后运用计算机辅助分析预测什么样的变化可以作为靶向治疗目标,分析显示2%-12%的改变将产生新的抗原。
研究者发现在北美/欧洲人群中0.7%-2.5%两个最常见的HLA-A/B亚型包含了至少一个改变,可以产生一个预测到的新抗原。此外,KRASG12C驱动的肿瘤在每个HLA亚型的0.8%和2.6%人群中产生了相似的结果,也就是说,新抗原的靶标即使在主要的驱动突变中仍旧是高度各异的。那也许在将来找到的肿瘤共同新抗原使得通用抗原肿瘤疫苗一招杀“癌”真的成为现实。
用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥36主要治疗消化道肿瘤,对胃癌、结肠癌、直肠癌有一定疗效。也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。
健客价: ¥42用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客价: ¥8.6对绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗,此类患者雌激素或孕激素受体阳性。 对已经接受他莫昔芬辅助治疗5年的、绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗,此类患者雌激素或孕激素受体阳性。 治疗绝经后、雌激素受体阳性孕激素受体阳性或受体状态不明的晚期乳腺癌患者,这些患者应为自然绝经或人工诱导绝经。
健客价: ¥74.51、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥9.5临床可用于用于某些抗生物素难以控制的病毒性感染和或霉菌性细胞内感染。(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);对于恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症急慢性皮肤粘膜真菌病有一定的疗效)。
健客价: ¥8.51.治疗女性复发转移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥33本品用于下列疾病的辅助治疗: 1.心血管疾病,如:病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎,如:病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎。 3.癌症的综合治疗:能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价: ¥26.51、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病。2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥120抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎及支气管哮喘。
健客价: ¥15扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥113抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥72用于各种原因所致的急、慢性肠道疾病和肠道功能紊乱,如肠易激综合征、非感染性腹泻、肿瘤治疗引起的肠道功能紊乱和放化疗性肠炎;亦可促进创伤或术后肠道功能的恢复。
健客价: ¥26本品适用于有胃肠道功能或部分胃肠道功能,而不能或不愿进食足够数量的常规食物以满足机体营养需求的应进行肠内营养治疗的病人,主要用于: 1.厌食和其相关的疾病; -因代谢应激,如创伤或烧伤而引起的食欲不振 -神经性/精神性疾病或损伤 - 意识障碍 - 心/肺疾病的恶病质 - 癌性恶病质和肿瘤治疗的后期 - 艾滋病病毒感染/艾滋病。 2.机械性胃肠道功能紊乱; - 颌面部损
健客价: ¥64心血管疾病,如病毒性心肌炎、慢性心功能不全;肝炎,如病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎;癌症的综合治疗,能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价: ¥8.5结肠癌辅助化疗:卡培他滨适用于 Dukes’C 期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期(DFS)不亚于5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV) 。卡培他滨单药或与其他药物联合化疗均不能延长总生存期(OS),但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较 5-FU/LV 改善无病生存期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对 Dukes
健客价: ¥245用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥14.5破血消瘦,攻毒蚀疮。用于原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤等。
健客价: ¥31用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗;也可以作为肿瘤化疗辅助药物。
健客价: ¥53用于益气健脾,理气化痰,活血祛瘀合并化疗具有改善原发性非小细胞肺癌胃肠癌,乳腺癌,中医脾虚痰瘀证所致的气短,面色晄白,胸痛,纳谷少馨,胸胁胀满等症状 的作用,可提高患者化疗期间的生活质量。对原发性非小细胞肺癌合并NP(NVB、PDD)及MVP(MMC、VDS、PDD)方案化疗时,在抑制肿瘤方面具有一定的辅助治疗作用。
健客价: ¥132补肺益气。用于肺肾两虚所致咳喘、浮肿等症,亦可用于各类肾病、慢性支气管哮喘、慢性肝炎及肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥13.5爱全乐作为支气管扩张剂用于慢性阻塞性肺部疾病引起的支气管痉挛维持治疗,包括慢性支气管炎和肺气肿。爱全乐可与吸入性β受体激动剂合用于治疗慢性阻塞性肺部疾病包括慢性支气管炎和哮喘引起的急性支气管痉挛。
健客价: ¥44益气化瘀,清热解毒,用于肺癌、乳腺癌、胃癌等肿瘤患者化疗的辅助治疗。
健客价: ¥230结肠癌辅助化疗:卡培他滨适用于Dukes'C期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期(DFS)和总生存期(OS)都不亚于5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV)。已有试验数据表明卡培他滨和奥沙利铂联合化疗可较5-FULV改善无病生存期和总生存期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对Dukes'C期结肠癌进行辅助治疗时,可参考以上研究结
健客价: ¥388