史上最长EGFR-TKI单药OS究竟能有多长

2019-09-03 来源：肿瘤资讯标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：阿法替尼在大多数预先定义的临床亚组（包括性别、年龄、人种和EGFR突变类型）中，均获得了稳定的PFS改善效果。中位随访42.6个月，发现两组的OS并未有显著性差异，27.9个月vs24.5个月(HR,0.86;95%CI0.66–1.12；P=0.2580)。

上周阿斯利康全球公司官方宣布了FLAURA研究的总生存（OS）结果为阳性，但是尚未公布具体的OS数据。虽然整个肺癌圈都知道了FLAURA研究的结果为阳性，然而我们依然很好奇，最终奥希替尼组的OS究竟能达到多少呢？毕竟评价药物的疗效，OS才是终极王道！今日小编带大家一览FLAURA研究既往发布的结果，然后一起压个注，预测下FLAURA研究中奥希替尼组的最终OS。看看谁能押对呦?!

TKI药物头对头研究回顾

LUX-Lung7

LUX-Lung7作为全球首个头对头比较第二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）（阿法替尼）与第一代EGFR-TKI(吉非替尼)作为一线治疗药物应用于EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的临床试验，其结果最初在2015年ESMO大会公布。

LUX-Lung7研究设计

阿法替尼在大多数预先定义的临床亚组（包括性别、年龄、人种和EGFR突变类型）中，均获得了稳定的PFS改善效果。中位随访42.6个月，发现两组的OS并未有显著性差异，27.9个月vs24.5个月(HR,0.86;95%CI0.66–1.12；P=0.2580)。

阿法替尼组和吉非替尼组的OS

ARCHER1050

比较达可替尼和吉非替尼的头对头Ⅲ期临床研究——ARCHER1050研究中，达可替尼一线治疗EGFR突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者在主要研究终点无进展生存期显著优于吉非替尼，在2018年ASCO大会上公布ARCHER1050研究中的总生存（OS）数据，《临床肿瘤学杂志》（JournalofClinicalOncology，JCO）同期发表了这一论文。

ARCHER1050研究纳入新诊断为IIB/IV期或复发伴EGFR突变的NSCLC患者，（19号外显子缺失或21号外显子L858R突变±第20号外显子T790M突变），未合并中枢神经系统转移。患者按（1：1）随机接受口服达可替尼（45mg/d）或口服吉非替尼（250mg/d）。患者分层的标志包括种族和EGFR突变类型。

ARCHER1050研究设计

中位随访31.1个月，共计220例患者死亡（48.7%）：达可替尼组（n=227）死亡103例（45.4%），吉非替尼组（n=225）死亡117例（52%）。中国患者中达可替尼和吉非替尼组的中位OS分别为31个月和24.9个月，延长了6.1个月，但P值没有公布。

达可替尼组和吉非替尼组的OS

可以看到，中国患者两组间PFS的差距7.3个月（18.4个月vs.11.1个月）没有全部转化为最终OS获益（相差6.1个月）。

FLAURA研究背景

奥希替尼是新一代不可逆EGFR-TKI，对于EGFR敏感突变和T790M耐药突变均有更好的作用。早期开展的AURA系列研究证实了奥希替尼对于其他TKI药物产生的获得性T790M突变的优秀抑制效果，此外也证实了奥希替尼良好的血脑屏障通过率以及治疗脑转移的效果。

FLAURA研究旨在探索奥希替尼用于EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。并且，对于EGFR突变阳性NSCLC患者，一线直接使用第三代TKI药物，还是一线使用标准方案、耐药后再使用第三代TKI药物也进行了探索。

FLAURA研究设计

FLAURA研究设计详见上图。其入组标准为：（1）≥18岁；（2）PS评分0~1；（3）EGFR19外显子缺失或21外显子L858R突变阳性的晚期NSCLC；（4）既往未接受系统性抗肿瘤治疗或EGFR-TKI靶向治疗；（5）如患者存在疾病稳定的中枢神经系统（CNS）转移，可以入组。

既往公布的FLAURA研究结果

2017年ESMO

FLAURA研究的主要研究终点PFS方面，入组556例患者中，出现342个事件数，数据成熟度为62%；其中，奥希替尼组为136个事件数（占49%），标准TKI治疗组206个事件数（74%）。两组的中位PFS分别为18.9个月(95%CI=15.2-21.4)、10.2个月(95%CI=9.6-11.1)（HR=0.46，95%CI=0.37-0.57)（P<0.0001）（详见下图）。与标准TKI相比，奥希替尼显著延长EGFR突变阳性的NSCLC患者的PFS获益、降低54%的疾病进展风险。