首个国产生物类似药非霍奇金淋巴瘤

2019-08-27 来源：抗癌卫士标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：公开资料显示，利妥昔单抗是一种最先由罗氏开发的人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体，1997年首次在美国获得上市批准，次年获得欧洲批准，其适应症集中在非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病等血液肿瘤疾病领域和类风湿关节炎等风湿免疫疾病领域。

2月25日，国家药监局对外发布首个国产生物类似药获批上市的公告。复宏汉霖旗下利妥昔单抗注射液（HLX01）在2月22日率先拿到上市批文，用于治疗非霍奇金淋巴瘤，这也意味着国产生物类似药实现“零突破”。

从2011年HLX01首次申报临床实验起算，复宏汉霖在利妥昔单抗注射液的赛道上已经长跑了8年。根据复星医药此前披露的信息，该品种的研发成本高达3亿元。2017年10月，复宏汉霖递交了HLX01上市申请并获受理，随后被纳入优先审评程序药品注册申请名单。同年12月，国家药典委员会就对HLX01进行核名，允许其药品通用名使用“利妥昔单抗”。

公开资料显示，利妥昔单抗是一种最先由罗氏开发的人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体，1997年首次在美国获得上市批准，次年获得欧洲批准，其适应症集中在非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病等血液肿瘤疾病领域和类风湿关节炎等风湿免疫疾病领域。

2017年，利妥昔单抗帮助罗氏拿下全球73.88亿瑞士法郎的销售额，其中，美国市场收入约为41.33亿瑞士法郎，占比为55.94%。2018年，利妥昔单抗在美国的专利保护到期，同年11月，Celltrion、Teva联合开发的Truxima成为美国首个获批上市的利妥昔单抗生物类似药，作为单一疗法、组合疗法的一部分或者维持疗法用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤。

2000年4月，罗氏的利妥昔单抗进入中国市场。与此同时，包括三生国健、复宏汉霖、信达生物、海正药业、正大天晴、华兰生物、丽珠单抗在内的数十家明星企业，也将国产利妥昔单抗生物类似药的研发项目提上日程。从国内生物类似药的开发进程来看，复宏汉霖之所以能最先实现突破，一部分原因在于所采取的“高举高打”策略。

不同于化药仿制药，2010年生物类似药的注册分类及申报路径尚不明确。直至2015年，《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》才确定生物类似药的监管框架，进而加速国内生物类似药的研发进展。复宏汉霖CEO刘世高曾在接受媒体采访时透露，HLX01从立项之初就严格按照欧盟的质量标准开展药学研究，并在2012年5月提交了临床申请，2014年3月获得CFDA签发的HLX01用于治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）的I~III期临床大批件，距离递交临床申请不到2年。

此次获得首个国产生物类似药的突破，将打破原研利妥昔单抗在非霍奇金淋巴瘤领域的垄断，帮助复宏汉霖抢占生物类似药市场。目前，中国生物类似药市场仍处于发展初期。根据前瞻产业研究院整理的数据，2017年，国内生物类似药市场规模为12亿元，2018年增至15亿元，市场增速不断走高，潜力尚未完全释放。

HLX01的价格方面，复宏汉霖尚未透露。不过刘世高曾对外表示，HLX01在定价方面将有不小的操作空间和优势。“首先，复宏汉霖采用了高表达的细胞株，将平均1g/L的细胞株单抗产量提高到了3g/L，直接降低了生产成本。其次，公司采用了先进的一次性生产技术，因建厂成本低，能耗少、环保等优势，使整体成本降低了20%~30%。第三，细胞培养基是公司自主研发的，相比直接采购进口培养基使成本大幅降低。最后，公司的厂房设计允许同时生产多个项目，提高了厂房产能使用率，摊薄了固定成本。”刘世高说。

参照2017年进入医保目录的罗氏利妥昔单抗，500mg/50ml/瓶的规格从16041元降到8298元，100mg/10ml/瓶小规格也降到2418元，复宏汉霖想要获得压倒性的优势，HLX01对应规格的产品定价很可能不会高过这两项价格水平。

纵观复宏汉霖的布局，其采取的是“循序渐进”的创新模式。从生物类似药入手，一定程度地降低失败率，从而为后续的价格优势打下基础。在生物类似药的布局上，除去已经“跑”出来的HLX01之外，复宏汉霖旗下HLX02（曲妥珠单抗类似物）和HLX03（阿达木单抗类似物）目前都处于临床III期。

而创新药物方面，复宏汉霖针对已经验证的优质靶点，开发Bio-Better和Fast-Follow的改良式创新药。其中，代表性药物HLX06（anti-VEGFR2）和HLX10（anti-PD1）均同时在中国大陆、美国、台湾三地申报临床并且获得了FDA的临床试验许可。