晚期肝癌药物研究屡屡受挫,未来之路究竟指向何方?
肝细胞癌(HCC)是目前我国第四位的常见恶性肿瘤及第三位的肿瘤致死病因,每年发病46.6万人,死亡42.2万人,发病数和死亡数均位居全球第一。
在过去的很长一段时间里,晚期肝癌都与“绝症”一词划上了等号。孟志强教授坦言:“由于我国肝癌患者大多为乙肝病毒感染相关性肝癌,预后较差,且我国肝炎的防控与筛查仍有不够完备的地方,多数患者在诊断时已为晚期,治疗效果不理想。而且目前晚期肝癌治疗的疗效有限。过去国内外学者进行了大量的艰苦探索,但进展缓慢,效果并不理想。直到2007年靶向药物索拉非尼上市,才为晚期肝癌患者提供了一个可选择的治疗手段,但其总体的治疗有效率仍然较低。从2007年往后十余年里,针对晚期肝癌的药物也没有在疗效上取得较大的突破。”
靶向治疗迟迟难以取得突破,研究者转而往其他方向寻找出路。孟志强教授介绍:“免疫治疗的进展让肝癌及其他肿瘤的治疗迎来了新的时代。与既往药物直接杀灭肿瘤细胞的思路不同,免疫治疗通过恢复T细胞活力增强免疫系统杀伤肿瘤的能力。”
我国创新免疫药物上市,为晚期肝癌患者带来新希望
肝癌治疗的未来之路,究竟指向何方?在免疫治疗领域,还有哪些新药在肝癌相关研究中取得了进展?
2019年5月,我国创新型PD-1单抗药物卡瑞利珠单抗正式获批上市。孟志强教授对卡瑞利珠单抗的上市表示衷心的祝贺。他认为:“卡瑞利珠单抗的上市,标志着我国自主研发的药物在肿瘤免疫治疗中取得的又一次进步,为临床科室医生的‘武器库’中再添一项抗癌利器,并有望在未来为中国广大肝癌患者带来新的福音。”
在去年的欧洲临床肿瘤学会(ESMO)年会上,卡瑞利珠单抗二线单药治疗HCC的临床Ⅱ期研究公布结果。孟志强教授自豪地表示:“过去靶向药物治疗晚期肝癌,ORR往往低于10%,而卡瑞利珠单抗的单药研究结果显示,这种药物的疗效突破了10%达到了13.8%,无疑是一大进步。”
卡瑞利珠单抗二线单药治疗HCC的临床Ⅱ期研究纳入了接受过索拉非尼和(或)奥沙利铂为主的系统化疗治疗失败或不可耐受的220例晚期肝细胞癌患者,随机分为两组,分别接受卡瑞利珠单抗3mg/kgq2w或q3w治疗。研究主要终点为ORR及6个月时的OS率,次要终点包括疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DoR)、疾病进展时间(TTP)、无进展生存期(PFS)、OS及安全性。
研究结果表明,对既往索拉非尼或以奥沙利铂为主的治疗失败或不耐受的晚期肝癌患者,采用卡瑞利珠单抗进行二线及二线以上治疗的有效性较高。即使在受试者基线状态更差的情况下,卡瑞利珠单抗也显示出了与其他二线治疗药物可比的疗效(ORR为13.8%)及6个月的生存获益(OS率为74.7%)。
该研究是截至目前全球范围内PD-1/PD-L1抑制剂二线及以上治疗晚期HCC患者样本量最大的Ⅱ期临床研究,也是针对乙肝病毒相关肝癌患者规模最大的临床研究。
据悉,近日恒瑞公司已向国家临床药监局提交了注射用卡瑞利珠单抗的肝细胞癌Ⅱ期临床试验报告,申请扩增肝细胞癌适应证,已获审评中心受理并纳入拟优先审评品种公示名单。
但孟志强教授也指出,13.8%的数字还只是起点。目前有研究显示,相比于卡瑞利珠单抗单药治疗晚期肝癌,卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗,可能进一步提升治疗成功率。
联合用药疗效高达50%,或将成未来治疗方向
孟志强教授介绍道:“基于目前已获得的研究结果,阿帕替尼/卡瑞利珠单抗联合用药不仅在疗效取得了很大的突破,而且在安全性方面亦有出色的表现。综合研究数据与临床实践经验看来,联合用药将是未来晚期肝癌治疗的发展方向。”
动物实验表明,低剂量阿帕替尼联合PD-1/PD-L1抑制剂,能诱导肿瘤内异常血管正常化,逆转免疫抑制微环境,具有协同增效的作用。NCT02942329研究是卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于肝癌、胃癌、胃食管结合部癌的Ⅰ期临床试验,结果表明:阿帕替尼250mg/天联合卡瑞利珠单抗200mg,每2周1次的治疗方案,在晚期HCC患者中的ORR达50%。
基于该项Ⅰ期临床研究结果,卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期肝癌的Ⅱ期研究和Ⅲ期研究相继开展。Ⅱ期研究已完成190例的患者入组,其中120例是二线治疗,70例是一线治疗。目前入组患者多数还处于临床治疗阶段。Ⅲ期研究为卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比索拉非尼一线治疗晚期肝癌的随机、对照、国际多中心临床研究,已在中国、美国、欧洲同步启动。
-用于帕金森病的治疗 : ·可作为单药治疗 ·或与多巴胺联合用药
健客价: ¥72舒利迭以联合用药形式,用于可逆性阻塞性气道疾病的常规治疗,包括成人和儿童哮喘。这可包括: 接受有效维持剂量的长效β受体激动剂和吸入性皮质激素治疗的患者。 目前使用吸入性皮质激素治疗但仍有症状的患者。 接受支气管扩张剂规则治疗但仍然需要吸入性皮质激素的患者。 注:本品对50μg/100μg规格不适用于患有重度哮喘的成人和儿童患者。
健客价: ¥194胃食管反流性疾病(GERD) -糜烂性反流性食管炎的治疗 -已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗 -胃食管反流性疾病(GERD)的症状控制 与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌,并且 -愈合与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡 -防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发 需要持续NSAID治疗的患者 -与使用(非甾体抗炎药)NSAID治疗相关的胃溃疡治疗
健客价: ¥60健脾理气,化瘀软坚,清热解毒。适用于以肝瘀脾虚为主证的原发性肝癌,症见上腹肿块,胁肋疼痛,神疲乏力,食少纳呆,脘腹胀满,心烦易怒,口苦咽干等。对于上述症候的乙型肝炎肝硬化患者的肝功能及肝纤维化血清学指标有改善作用。
健客价: ¥70.8本品用于治疗高血压,适用于联合用药治疗的患者。
健客价: ¥13.5舒利迭以联合用药形式(支气管扩张剂和吸入皮质激素),用于可逆性阻塞性气道疾病的常规治疗,包括成人和儿童哮喘。这可包括:1.接受有效维持剂量的长效长效β2-激动剂和吸入型皮激素治疗的患者。2.目前使用吸入型皮质激素治疗但仍有症状的患者。3.接受支气管扩张剂常规治疗但仍然需要吸入型皮质激素的患者。
健客价: ¥138破血消瘀,攻毒蚀疮。用于原发性肝癌,肺癌,直肠癌,恶性淋巴瘤,妇科恶性肿瘤等。
健客价: ¥108舒利迭以联合用药形式(支气管扩张剂和吸入皮质激素),用于可逆性阻塞性气道疾病的常规治疗,包括成人和儿童哮喘。这可包括:1.接受有效维持剂量的长效β2-激动剂和吸入型皮激素治疗的患者等。
健客价: ¥306本品用于治疗高血压,适用于联合用药治疗的患者。
健客价: ¥26.8本品用于治疗高血压,适用于联合用药治疗的患者。
健客价: ¥26.5用于慢性乙型肝炎、肝癌的辅助治疗,亦可用于免疫功能低下者。
健客价: ¥28.5胃食管反流性疾病(GERD)-糜烂性反流性食管炎的治疗.-已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗.胃食管反流性疾病(GERD)的症状控制.与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌,并且-愈合与幽门螺杆感染相关的十二指肠溃疡-防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发.
健客价: ¥104用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的辅助治疗。
健客价: ¥26治疗十二指肠溃疡、胃溃疡和反流性食管炎;与抗生素联合用药,治疗幽门螺杆菌引起的十二指肠溃疡;治疗非甾体类抗炎药引起的消化性溃疡或胃十二指肠糜烂;预防非甾体类抗炎药引起的消化性溃疡、胃十二指肠糜烂或消化不良症状;亦用于慢性复发性消化性溃疡和反流性食管炎的长期治疗;溃疡样症状的对症治疗及酸相关性消化不良;用于卓-艾氏综合征的治疗。
健客价: ¥136.5用于慢性乙型肝炎、肝癌的辅助治疗,亦可用于免疫功能低下者。
健客价: ¥42.8用于慢性乙型肝炎、肝癌的辅助治疗,亦可用于免疫功能低下者。
健客价: ¥46.5适用于肝癌、食管癌、胃和贲门癌等及白细胞低下症、肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒携带者。
健客价: ¥42本品用于治疗高血压,适用于联合用药治疗的患者。
健客价: ¥42健脾理气,化瘀软坚,清热解毒。适用于以肝瘀脾虚为主证的原发性肝癌,症见上腹肿块,胁肋疼痛,神疲乏力,食少纳呆,脘腹胀满,心烦易怒,口苦咽干等。对于上述症候的乙型肝炎肝硬化患者的肝功能及肝纤维化血清学指标有改善作用。
健客价: ¥80扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥114.5破血消瘀,攻毒蚀疮。用于原发性肝癌,肺癌,直肠癌,恶性淋巴瘤,妇科恶性肿瘤等。
健客价: ¥63用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的辅助治疗。
健客价: ¥62适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、和反流性食管炎‘与抗生素联合用药,治疗幽门螺旋杆菌的十二指肠溃疡,治疗非甾体类抗炎药类相关的消化性溃疡或为十二指肠糜烂;预防非甾体类抗炎药引起的消化性溃疡,胃十二指肠糜烂或消化不良等症状;亦用于慢性复发性消化性溃疡,和反流向食管炎的长期治疗;用于胃食管返流病的烧心感和合反流对症治疗,溃疡样的对症治疗及酸相关性消化不良,用于卓--艾氏综合征的治疗。
健客价: ¥45.8培元固本,补益气血。与化疗配合用药,有助于提高原发性肺癌、肝癌的疗效,可改善肿瘤患者的气虚症状,提高机体免疫功能。
健客价: ¥97.3