四项重磅胃癌研究报告大盘点 晚期胃癌

2019ASCO会议正持续进行中，当地时间2019年6月2日，胃癌领域有四项研究在口头报告专场发布，分别是胃癌辅助治疗相关的ARTIST2研究；聚焦高龄、体弱患者的GO2研究；探索晚期胃癌一线应用免疫治疗的KEYNOTE-062研究；非Lauren肠型晚期胃癌患者药物选择的SOX-DGCA研究。

ARTIST2研究

本研究为优效性设计，拟入组900例D2根治术后、病理分期II-III期、淋巴结阳性的胃癌患者，1:1:1随机分配至接受辅助S-1（40~60mg，每天2次，用药4周，停药2周）治疗1年、S-1（用药4周，停药2周）联合奥沙利铂130mg/m2（SOX）治疗6个月或SOX联合放疗45Gy（SOXRT），主要研究终点为3-yDFS，次要研究终点包括OS、安全性等，分层因素包括分期、手术方式、Lauren分型。90%的检验效能，以双侧5%为显著性水准，要证实SOX或SOXTR优于S-1（HR=0.667），需要入组900例患者。

自2013年2月至2018年2月共入组538例患者，患者的中位年龄为58岁，男性占65%，II和III期患者分别为31%和69%。各个治疗组基线的肿瘤患者患者特征均衡。各个治疗组的不良事件发生率与预期一致，总体耐受性良好，且毒性可控。

对照组（S-1）的DFS显著短于SOX和SOXRT组（复发风险的分层HR）分别为：S-1vs.SOX，0.617（P=0.016）和S-1vs.SOXRT，0.686（P=0.057）。S-1组、SOX组和SOXRT组3年的DFS率分别为65%，78%和73%。SOX组和SOXRT组的DFS无显著差异（HR=0.910，P=0.667）。截至2018年12月27日，在观察到145个复发事件后，独立评估委员会认为这一结果足够满足试验终点，要求提前终止研究。

解读

目前S-1单药口服一年或者XELOX方案治疗6个月是II-III期胃癌患者接受D2根治术后的标准辅助治疗方案，ARTIST研究中放疗的加入并没有在XP方案辅助治疗的基础上带来生存获益，但目前尚缺乏S-1单药、SOX方案、SOX+RT对比的直接证据，在此背景下，ARTIST2研究应运而生。该研究中有两点需要注意：①S-1单药组3-yDFS为64%，明显低于研究设计时假设的72%（依据ACTS-GC研究结果），个人认为是因为本研究入组了更多的III期患者；②根据公布的森林图来看，在各个亚组中术后放化疗组均未显示出优势，D2根治术后辅助放疗的作用仍需探讨。该研究目前公布的数据有限，期待后续。

GO2研究

本研究旨在探寻高龄、体弱患者中XELOX方案的最佳剂量，并探索根据患者基线的客观评估指标指导剂量个体化，使得总体治疗实用性最大化（OTU评分），综合临床获益、耐受性、生活质量和患者价值进行评估。

研究入组了因为年龄或体弱不适合接受EOX治疗，但适合接受XELOX方案治疗的晚期胃和食管癌患者，随机1:1:1分配至剂量A组（Ox130mg/m2，d1，Cap625mg/m2bid，d1~21，q21d），B组（A组剂量的80%）或C组（A组剂量的60%）。在第9周，进行OUT（OverallTreatmentUtility）评分。主要研究终点为B组和C组的PFS非劣效于A组。

2014～2017年，在英国61个癌症中心，共514例患者参与随机。结果显示，B组PFS非劣效于A组（HR=1.09，CI0.89~1.32），C组PFS也非劣效于A组（HR=1.10，CI0.90~1.33）。C组的不良反应发生率最低，OUT也优于A组和B组。

解读

正如此前结直肠癌速递中提到的那样，目前我们所做的大部分研究都将年龄超过70岁或者PS≥2的患者排除在外，而这部分人群占到所有新发病例的30%～50%，这部分人群的治疗方案该如何选择？实际临床工作中我们能做的无外乎是标准方案、减少药物种类或者降低药物剂量三种选择，而这三种选择孰优孰劣呢？

研究者在既往的pick-the-winner研究中对比了EOXvsXELOXvsCap单药方案，发现XELOX方案最优，继而设计了本研究。该研究契合本次大会主题，关注特殊人群，解决临床问题，且得到了阳性结果，为我们临床决策提供了依据。