肿瘤快报含糖饮料增加癌症风险 卵巢癌

宫颈阴道菌群与卵巢癌相关

年龄，家族史，炎症，生育等因素都和卵巢癌风险相关。7月9日，LancetOncol发表研究，发现宫颈阴道微生物不平衡也可以影响卵巢癌的发生发展[1]。

研究把样本分为L型菌群（乳杆菌≥50%）和O型菌群（乳杆菌＜50%）。结果发现，卵巢癌以及影响卵巢癌风险的因素（如BRCA1胚系突变）和宫颈阴道微生物O型菌群具有显著的相关性。有必要研究用L型菌群替代O型菌群是否可以降低卵巢癌风险。

这是一项病例对照研究。卵巢癌组由上皮卵巢癌和对照组成，BRCA组由BRCA1突变而没有卵巢癌的人群和BRCA1/2野生型对照组成。收集宫颈阴道样本行RNA测序。计算宫颈阴道微生物中产生保护性低阴道pH值的乳杆菌比例，把样本分为乳杆菌占至少50%（菌群L型）和少于50%（菌群O型）。评估BRCA1状态和卵巢癌以及宫颈阴道菌群类型的相关性。

在卵巢癌组，和50岁以下女性相比（卵巢癌的53%，对照的29%），50岁以上女性具有更高比例的O型菌群（卵巢癌的61%，对照的59%）。50岁以下的卵巢癌患者具有更高比例的O型菌群（OR2.80；P=0.020）。

BRCA组中，BRCA1突变的50岁以下女性也有更多的O型菌群（OR2.79；P=0.012）。两组中都发现年龄越年轻，O型菌群和卵巢癌和BRCA1突变状态相关性越强。

雷莫芦单抗+K药有效治疗多种肿瘤

同时阻断VEGFR-2和PD-1/L1可以增强抗肿瘤活性。JVDF研究评估了雷莫芦单抗（VEGFR-2抗体）联合帕博利珠单抗治疗经治进展期胃癌，NSCLC或尿路上皮癌的安全性和抗肿瘤活性，发表在LancetOncol[2]。

雷莫芦单抗联合帕博利珠单抗安全性可控，在经治的胃癌、NSCLC和尿路上皮癌中具有良好的抗肿瘤活性，结果支持VEGF-VEGFR2和PD-1-PD-L1通路的联合抑制。

入组经治的胃癌（队列A和B），NSCLC（队列C）或尿路上皮癌（队列D）患者。前21天为剂量限制毒性观察期（1a阶段），之后为1b阶段队列扩展期。帕博利珠单抗200mgd1，雷莫芦单抗8mg/kgd1,8（队列A）或10mg/kgd1（队列B，C，D）Q3W。首要终点是安全性和耐受性。

入组92名患者（胃癌41名，NSCLC27名，尿路上皮癌24名）。中位随访32.8个月。1a阶段，1例患者死亡（疾病进展），没有其他剂量限制性毒性。治疗相关不良事件发生率82%。24%患者发生3级以上不良事件，最常见为高血压（7%）和结肠炎（5%）。严重不良事件发生率58%。7%患者因不良事件停药，1例治疗相关死亡。

胃癌、NSCLC和尿路上皮癌患者的ORR分别是7%，30%和13%。

前列腺癌治疗新方案

雄激素受体抑制剂恩杂鲁胺可以改善去势抵抗前列腺癌患者的OS，但还不清楚恩杂鲁胺加入睾酮抑制是否可以改善转移性激素敏感型前列腺癌患者的生存。7月11日，NEJM公布ENZAMET研究结果，回答了这一问题[3]。

接受睾酮抑制治疗的转移性激素敏感前列腺癌患者中，恩杂鲁胺的加入可以显著延长PFS和OS。但恩杂鲁胺组有更多的癫痫及其他毒性发生，特别是早期接受过多西他赛治疗的患者。

ENZAMET是一项随机3期研究。患者接受睾酮抑制治疗联合恩杂鲁胺或标准非甾体抗雄激素治疗（标准治疗组）。首要终点是OS。次要终点包括PSA水平的PFS，临床PFS和不良事件。

1125名患者随机。中位随访34个月，恩杂鲁胺组和标准治疗组的推测3年OS率分别是80%和72%（HR0.67）。恩杂鲁胺组的PSAPFS（两组分别是174个和333个事件，HR0.39；P＜0.001）和临床PFS（两组分别是167个和320个事件，HR0.40；P＜0.001）也优于对照。

恩杂鲁胺组因不良事件停药更多见（两组分别33例和14例）。恩杂鲁胺组的乏力更常见，且有7例癫痫（1%），而标准治疗组没有癫痫发生。

寡转移肺癌：局部治疗+K药

寡转移NSCLC患者可以从手术、放疗等局部消融治疗（LAT）中获益，而免疫治疗对于最小残留灶可能有作用。JAMAOncol于7月11日发表一项单臂2期研究，评估了LAT后使用K药是否可改善寡转移NSCLC患者结局[4]。

同历史数据相比，LAT后使用帕博利珠单抗治疗寡转移NSCLC可以改善PFS，且没有新的安全事件发生，不降低患者生活质量。

51名寡转移NSCLC（≤4处转移灶）患者完成所有病灶的LAT后4-12周，接受帕博利珠单抗200mg/kgQ3W治疗8周期，如果没有进展再接受16周期治疗。首要终点是从LAT开始的PFS（PFS-L）和从帕博利珠单抗开始的PFS（PFS-P）。终点和历史数据比较。次要终点包括OS和QoL。

中位PFS-L是19.1个月，显著优于历史数据的6.6个月（P=0.005）。中位PFS-P是18.7个月。12个月的OS率是90.9%。PD-L1表达和CD8T细胞肿瘤浸润和PFS-L不相关。LAT后使用帕博利珠单抗没有新的安全信号，不降低QoL。

放疗后使用K药无效？

高剂量放疗可能可以增强免疫检查点抑制剂的作用。JAMAOncol于7月11日发表PEMBRO-RT研究，评估了单肿瘤部位立体定向放疗后使用帕博利珠单抗对于转移性NSCLC患者的作用。

尽管放疗后使用帕博利珠单抗的ORR加倍，但结果未达到试验预设终点。亚组分析表明PD-L1阴性患者行放疗可显著改善PFS和OS，值得进一步研究。

PEMBRO-RT是一项随机2期研究。92名进展期NSCLC患者接受帕博利珠单抗200mg/kgQ3W单用（对照）或单部位放疗后（8Gy×3）使用。首要终点是预设12周ORR从对照组的20%改善到50%。

76名患者随机至试验组（n=36）和对照组（n=40）。两组的12周ORR分别是36%和18%（P=0.07），中位PFS分别是6.6个月和1.9个月（HR0.71；P=0.19），中位OS分别是15.9个月和7.6个月（HR0.66；P=0.16）。亚组分析表明加入放疗的最大获益人群为PD-L1阴性肿瘤患者。试验组的治疗相关毒性没有显著增加。