动起来 多运动可降低肝癌风险约50%

未来可期！SRPX2和RAB31预测胰腺癌生存预后

SRPX2水平在结直肠癌和胃癌患者中上升，RAB31水平在乳腺癌患者中上升且与肝癌患者的预后有关，两者在肿瘤的发生和转移中起重要作用。最近复旦大学胰腺肿瘤研究所/复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科团队研究进一步发现SRPX2和RAB31能够作为胰腺癌患者预后的生物标志物。研究发表在《JournalofCancer》上。

这项研究首先使用了GEO和TCGA数据库挖掘了SRPX2和RAB31在胰腺肿瘤组织和细胞中的表达并通过免疫组织化学染色和Western蛋白质印迹法，通过多种方法共同证明了SRPX2和RAB31的表达在胰腺癌中明显增加，同时两者还存在明显的正相关关系。此外，免疫荧光和共免疫沉淀（Co-IP）方法还发现了两种蛋白之间的直接相互作用。

随后，研究纳入了200名接受了胰腺导管腺癌（PDAC）的胰腺切除术患者的组织样本，分析了SRPX2和RAB31表达与PDAC患者预后的关系。结果发现，在79名患者组成的训练集中，SRPX2和RAB31的表达与患者的无病生存期（DFS）和总生存期（OS）降低有关。这一结果在121名患者组成的验证集中得到了验证（p均<0.001）。TNM分期和SRPX2+RAB31的组合是胰腺癌患者DFS和OS的独立预测因素。

研究人员讨论了这些现象背后的机制。SRPX2可能与肿瘤细胞的运动和黏附有关，在胰腺癌细胞中的表达可以增加近6倍。RAB31则被证明不仅在胰腺细胞中高表达，在胰腺癌细胞中的上调更为明显，被认为是促进肿瘤增值和迁徙的重要因子。此外，这两种蛋白还共享相同的信号转导途径，因此在胰腺癌中的表达呈现正相关。

这项研究首先通过分析和实验表明了PDAC组织中SRPX2和RAB31的表达显著增加，随后进一步用临床研究证明了SRPX2和RAB31与PDAC患者预后之间的关系。未来，SRPX2+RAB31的组合或许能够成为预测胰腺癌患者生存的有效手段。

出去走走！积极运动有效降低未来肝细胞癌风险

肝细胞癌的危险因素包括吸烟、酗酒、糖尿病、肥胖和非酒精性脂肪肝病等，最近这一疾病的发病率增加被认为与肥胖、糖尿病等疾病的增加有关。而预防这类代谢性疾病的方法之一就是运动，那么运动能够预防肝细胞癌吗？最近发表在《JournalofHepatology》上的研究给予了肯定的回答。

研究基于EPIC队列的数据，共涉及超过46.7万人，平均年龄为51.3岁，女性站70.2%。其中的肝癌患者包括275例肝细胞癌（HCC）、93例肝内胆管癌（IHBC）和164例非胆囊肝外胆管癌（NGBC），中位随访了14.9年。研究借助EPIC体力活动问卷（EPIC-PAQ）评估了参与者的总运动量和剧烈运动量，评估了两者对于肝癌风险的影响。

结果显示，运动对于IHBC和NGBC的发病风险并没有显著的影响，但与HCC的风险有关。身体活动上较为“活跃”的参与者，其HCC风险较“不活跃”的参与者降低45%（HR0.55,95%CI0.38-0.80;pfortrend<0.001）。如果每周剧烈运动的时间超过两个小时，那么HCC的风险则会较没有剧烈运动的参与者下降50%（0.50,0.33-0.76;pfortrend<0.001）。

研究认为，不喜欢运动的人可能会有额外的HCC风险，两者之间的关系可能是由腰围和BMI所介导的，分别能解释总体运动量与HCC关系的40%和30%，在剧烈运动和HCC关系中的解释力也达到了17%和12%，表明不运动导致的超重/肥胖，可能会进一步导致HCC风险的上升。不过，并没有发现糖尿病在其中的作用。

不运动和中心性肥胖、代谢失调、脂肪因子和性激素水平、机体炎症、氧化应激、免疫受损等一系列的过程有关，其中最为重要的就是中心性肥胖。这将会导致肝脏内过多的脂肪累积，增加前炎症分子、瘦素和脂联素的分泌。研究人员指出，下一步的研究将尝试确定预防HCC最适宜的运动量。

赶紧降糖！正常高值血糖同样能推高胰腺癌风险

糖尿病是胰腺癌的危险因素之一，也有一些研究显示高血糖可能是胰腺癌的危险因素之一。然而，这一血糖升高的现象也有可能是由胰腺癌相关的副肿瘤综合征引起。为了厘清两者之间的关系，最近一项来自韩国的研究分析了超过2500万人的数据，发现高血糖可能真的可能会推高胰腺癌的发病风险。研究发表于《JournalofClinicalEndocrinology&Metabolism》。

这项研究使用了韩国国家健康保险和预防性健康检查数据库，其中包括了超过2540万名参与者，接受了包括空腹血糖在内的健康检查。研究人员根据参与者的血糖水平将参与者分为六类。随后进行了超过1.16亿人·年的随访，期间出现了11429例新发的胰腺癌患者，较好地避免了胰腺癌导致高血糖的反向因果效应，减少了研究中的干扰。

表1不同空腹血糖和胰腺癌发病率

结果显示，参与者的5年胰腺癌累计发病风险会随着参与者血糖水平的升高而应声上涨，两者之间呈现线性关系（p<0.0001）。其中，已经开始使用糖尿病药物参与者与空腹血糖在正常低值的参与者相比，胰腺癌的风险几乎翻了个倍（HR1.91,95%CI1.75-2.08），其他血糖不同程度升高参与者的胰腺癌风险也上升了17%～74%不等。

图4血糖越高，胰腺癌发病率越高

研究的结果表明：降糖，可能要从正常时抓起！胰腺癌不会等你得了糖尿病才行动起来，血糖处于正常高值时，胰腺癌就已经蠢蠢欲动了。这一研究在调整了年龄、性别、吸烟、饮酒、运动、体重指数（BMI）等一系列胰腺癌相关的风险因素之后，依然能够发现血糖轻度升高和胰腺癌风险之间的关系。

实际上，随着全球糖尿病和高血糖的人群不断增多，胰腺癌的发病率已经开始抬头，而远离这一致命疾病的方法其实很简单——通过生活方式干预等方法保持正常的血糖。研究人员指出，这一发现为人们早期干预血糖又提出了一个新的理由，降低胰腺癌的发病风险！