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神药二甲双胍再登Nature 这次是乳腺癌

2019-08-09 来源:癌先生  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:二甲双胍发现于1922年,自1957年以来一直应用于2型糖尿病治疗,负责减少肝脏的葡萄糖产生并增加胰岛素敏感性。近几年的研究显示,二甲双胍有直接抗癌的潜能,可以抑制肿瘤细胞的增殖。

三阴乳腺癌(TNBC)约占所有乳腺癌比例的15%,与其他类型乳腺癌相比,TNBC在50岁以下女性中更为常见。

TNBC特指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体2(HER-2)三者均为阴性表达的乳腺癌,进展迅速,预后极差,5年生存率不到15%。

3月9日,FDA批准PD-L1抗体Tecentriq与Abraxane(白蛋白紫杉醇)联合使用,作为三阴性乳腺癌的一线治疗方案。Tecentriq也成为第一款用于治疗三阴性乳腺癌的免疫药物。

近期,《Nature》期刊刊登了来自芝加哥大学癌症研究所的MarshaRosner教授带领团队的研究:以小鼠为模型,证实“二甲双胍+血红素”可抑制三阴性乳腺癌肿瘤生长。

二甲双胍发现于1922年,自1957年以来一直应用于2型糖尿病治疗,负责减少肝脏的葡萄糖产生并增加胰岛素敏感性。近几年的研究显示,二甲双胍有直接抗癌的潜能,可以抑制肿瘤细胞的增殖。

1853年科学家们首次从血液中结晶出血红素,现被用于治疗血红素合成缺陷(这一缺陷会引发卟啉症)。在最新研究中,科学家们发现,血红素的主要抗癌靶点是转录因子BACH1。

BACH1通常在三阴性乳腺癌中高度表达,并且是癌症转移所必须的。这一蛋白会靶向线粒体代谢。它通过与特定DNA序列结合来控制遗传信息的转录速率(从DNA到信使RNA),进而抑制线粒体电子传递链基因的转录。

当BACH1高表达时,细胞会失去能源供给。更重要的是,研究证实BACH1蛋白并非“必不可少”,所以通过药物抑制它,不会造成明显的副作用。

所以,研究人员推测,利用血红素处理癌细胞后,BACH1表达量会减少,进而导致缺失BACH1的癌细胞改变代谢途径。这一改变,有利于二甲双胍发挥“抗癌作用”(抑制癌细胞的线粒体呼吸)。

小鼠试验证实了这一推测:当血红素和二甲双胍联合使用,能够显著抑制小鼠体内肿瘤的生长。

这表明,添加血红素,可以增加癌症对于二甲双胍的敏感性。“研究结果强调,BACH1是线粒体代谢的关键调节因子,也是三阴性乳腺癌响应二甲双胍治疗的决定性因素。”MarshaRosner解释道。

考虑到BACH1除了三阴性乳腺癌之外,还在肺癌、肾癌、子宫癌、前列腺癌等多种癌症中表达,所以研究团队认为,这一抗癌策略有望在更多的癌种中发挥潜能。

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