胃癌免疫治疗推荐等级上升指南推荐

2019-08-09 来源：健客社区标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：我国胃癌发病率高，疾病分期晚，80%的患者首诊时已属晚期或局部晚期，即使接受了胃癌根治术，仍有超过一半的患者局部复发或远处转移，而发生转移的患者5年生存率不足10%。免疫治疗的问世，为胃癌治疗带来了转机。

近期，2019年CSCO指南发布大会在南京召开。新版CSCO胃癌诊疗指南中，PD-1单抗免疫治疗的推荐级别提升，由晚期胃癌三线治疗Ⅲ级推荐改为Ⅱ级推荐，并推荐MSI及PD-L1检测,值得关注！

我国胃癌发病率高，疾病分期晚，80%的患者首诊时已属晚期或局部晚期，即使接受了胃癌根治术，仍有超过一半的患者局部复发或远处转移，而发生转移的患者5年生存率不足10%。免疫治疗的问世，为胃癌治疗带来了转机。因其疗效和安全性优势，已获各类指南推荐用于晚期胃癌的治疗。2018年，PD-1单抗写入《CSCO胃癌诊疗指南2018》，以单药用于晚期胃癌的三线治疗，推荐级别为Ⅲ级。

《CSCO胃癌诊疗指南2019》中

免疫治疗推荐级别从III级提高为II级

2019年CSCO胃癌诊疗指南中免疫治疗的更新成为最大亮点：ECOGPS评分0~1分的患者，单药PD-1单抗由Ⅲ级推荐提升为Ⅱ级推荐，证据级别改为1B类。

伴随免疫检查点抑制剂治疗推荐的更新，在生物标志物检测的推荐上也有所变化：建议拟采用PD-1/L1抑制剂治疗的胃癌患者，应该评估EB病毒感染状态以及MSI/dMMR状态，同时检测胃癌组织中PD-1/L1表达状态（均为Ⅱ级推荐，2A类证据）。

这些年，在胃癌里进行的PD-1抗体临床试验

KEYNOTE-059和ATTRACTION-2结果的发表奠定了PD-1单抗后线治疗晚期胃癌的地位。

随机Ⅱ期研究KEYNOTE-059队列1评估了帕博利珠单抗单药三线治疗既往经过二线化疗后的胃或胃食管结合部腺癌的安全性和疗效。

结果显示，在总体人群中，42.4%的患者表现为肿瘤体积缩小，进一步根据PD-L1表达状态进行分析，PD-L1阳性（CPS≥1）和PD-L1阴性的患者，肿瘤缩小的患者比例分别为47.3%和36.3%。

总体人群接受帕博利珠单抗治疗的总生存期（OS）为5.5个月，无进展生存期（PFS）为2.0个月。

ATTRACTION-02则评估了纳武利尤单抗后线治疗不可切除的晚期胃或胃食管结合部癌的疗效和安全性，显示纳武利尤单抗较安慰剂显着改善OS，2年OS率分别为10.6%和3.2%。

Ⅲ期随机对照研究KEYNOTE-062评估了帕博利珠单抗单药或联合氟尿嘧啶和顺铂化疗一线治疗晚期胃腺癌/胃食管结合部癌。

从4月25日默沙东最新公布的数据来看，联合组对比单纯化疗，并没有显示出显着更优的OS（CPS≥1或CPS≥10）或PFS（CPS≥1），统计学终点未达到；

但在单药治疗组，对于肿瘤表达PD-L1阳性（CPS≥1）的所有患者（ITT人群），帕博利珠单抗达到主要终点，证实了其相对于作为当前标准治疗的化疗的非劣效性，安全性数据与既往报道相似，这也是第一次通过Ⅲ期临床研究证实了免疫治疗对晚期胃癌的一线治疗效果。

有关KEYNOTE-062的详细研究结果将在即将到来的2019年ASCO大会上报道，值得期待。

PD-1单抗在胃癌患者中的生物标志物探索

从KEYNOTE-061这个研究来看，在胃癌免疫治疗中探寻合适的生物标志物和阈值非常重要。PD-1单抗在胃癌患者中也进行了多个生物标志物探索的研究，并取得了一些进展。

一项前瞻性的Ⅱ期研究评估了帕博利珠单抗用于转移性胃癌挽救治疗的疗效，并分析MSI、EB病毒和PD-L1表达状态与疗效的关系。结果显示，MSI-H和EB病毒阳性的胃癌患者（MSH-I与EB病毒互斥存在）使用帕博利珠单抗疗效显着，ORR分别高达85.7%和100%，提示MSI-H和EB病毒可能是帕博利珠单抗的疗效预测标志物。

此外，PD-L1阳性（CPS≥1）患者对比PD-L1阴性患者，ORR也显着更高（50%vs0，P<0.001）。基于这些研究结果，2019年的CSCO胃癌诊疗指南中对生物标志物的检测也进行了相应的更新。