免疫检查点抑制剂大大改善了多种肿瘤的临床转归，也越来越多地用于更早期的肿瘤治疗，包括与其他疗法联合应用。心肌炎是免疫检查点抑制剂不常见但可能致命的毒性反应，相关研究不多。近期，几大牛刊相继刊发了该方面的最新进展，现梳理如下。
风险高吗？
随着免疫检查点抑制剂应用的增加，免疫检查点抑制剂相关心肌炎的报告也有增多。美国麻省总医院Mahmood等报告的研究显示，免疫检查点抑制剂（ICI）治疗后心肌炎的发生率可能比我们认为的要高，在抗肿瘤治疗早期即可发生，但大剂量类固醇激素治疗有效。
研究者发起了8家中心组成的多中心注册研究，结果显示心肌炎发生率为1.14%，从开始免疫检查点抑制剂治疗至心肌炎出现的中位时间为34天。发生心肌炎患者的年龄为65岁±13岁，29%为女性，54%未发生其他免疫相关不良反应。与对照者相比，接受联合免疫检查点抑制剂治疗患者的心肌炎发生率更高（34%vs.2%），糖尿病患者的心肌炎发生率更高（34%vs.13%）。
致命吗？
之前报道过爆发性免疫检查点抑制剂相关心肌炎的病例，但这种心肌炎的特征、出现时机以及转归不甚清楚。
美国Vanderbilt大学医学中心Moslehi等报告，心肌炎发生率在联合抗CTLA-4治疗患者中较单纯PD-1/PD-L1抑制剂治疗中更高，但PD-L/PD-L1抑制剂单药治疗也可发生。
研究者分析了WHO个体病例不良反应报告数据库VigiBase中的情况，共发现101例接受免疫检查点抑制剂治疗后出现的心肌炎病例。结果显示，42/101例患者同时出现其他严重免疫相关不良反应，多为肌炎（25例）、重症肌无力（11例）。严重心肌炎病例中，46例死亡，死亡率在联合抗CTLA-4治疗患者中高于抗PD-1/PD-L1单药治疗（67%vs.36%，P=0.008）。
能监测吗？
既然免疫检查点抑制剂相关心肌炎的发生不容忽视，其发病时间是否较紧急、如何治疗、目前有哪些手段可以起到监测的作用呢？
Moslehi等的研究显示，33例患者中，中位的心肌炎出现时间为27天，25例治疗最初6周内出现。Mahmood等则提示，中位随访102天，16例（46%）患者发生主要心血管不良事件，其中38%射血分数正常。血清肌钙蛋白水平升高提示心肌炎的可能性，94%的心肌炎病例中有肌钙蛋白水平升高。肌钙蛋白T≥1.5ng/ml患者发生主要心血管不良事件风险增加3倍。89%的患者接受了类固醇激素治疗，激素剂量较低患者肌钙蛋白残留和发生主要心血管不良事件率较高。
意大利研究者Tocchetti指出，目前研究报告的主要心血管不良事件率显著高于以往，需要引起注意。监测肌钙蛋白水平可能有所帮助，但心血管筛查可能没有太大价值，40%的射血分数正常的患者还是会发生主要心血管不良事件。
其他情况
除了心肌炎，其他的免疫相关不良反应也不容忽视！
美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Baxi等报告的系统性回顾和荟萃分析显示：接受抗PD-1药物治疗时，严重器官特异性免疫相关不良反应较少见，但与标准治疗相比，应用抗PD-1药物治疗后甲状腺功能减退（OR=7.56，95%CI4.53~12.61）、肺炎（OR=5.37，95%CI2.73~10.56）、结肠炎（OR=2.88，95%CI1.30~6.37）以及垂体炎（OR=3.38，95%CI1.02~11.08）的发生率均有所升高。
免疫激活相关的一般不良反应中，只有皮疹发生率升高（OR=2.34，95%CI2.73~10.56），疲劳（32%）和腹泻（19%）的发病率较高但无显著差异。而肌肉骨骼不良反应的研究报告结果不一致，有些研究中关节痛和背痛发生率超过20%。
未来发展
从近期的这些研究结果可以看出，随着免疫检查点抑制剂的广泛应用，治疗相关不良反应方面的数据积累也日益丰富，人们的关注度也越来越高。目前仍需要更多研究进一步探索免疫检查点抑制剂相关毒性反应，整合心血管（或相关系统）-免疫-肿瘤学的评价手段有望为新型免疫疗法保驾护航。
用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗（如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗；本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥361、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。 (详见包装内部说明书)
健客价： ￥9.5用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染（如带状疱疹，流行性乙型脑炎，白色念珠菌感染，病毒性心肌炎等）；对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂（主要用于肺癌，鼻咽癌，乳腺癌，骨肉瘤等）；免疫缺陷病等。
健客价： ￥8.6用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗（如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗；本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥15.81.适用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应，也适用于预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应（GVHD） 2、经其他免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合征等自身免疫性疾病。
健客价： ￥234增强免疫力。
健客价： ￥58用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病，并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗；也可以作为肿瘤化疗辅助药物。
健客价： ￥53适用于治疗人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)感染的且无任何与整合酶抑制剂类药物、恩曲他底或替诺福韦耐药性相关的已知突变的成人和青少年(年龄12岁及以上且体重至少为35kg)。(参考【用法用量】和【药理毒理】）
健客价： ￥2980临床可用于用于某些抗生物素难以控制的病毒性感染和或霉菌性细胞内感染。（如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等）；对于恶性肿瘤可作为辅助治疗剂；免疫缺陷病（如湿疹，血小板减少，多次感染综合症急慢性皮肤粘膜真菌病有一定的疗效）。
健客价： ￥7.5用于改善冠心病的心绞痛，急性心肌梗死，心律失常和心率衰竭的心肌缺血以及病毒性心肌炎的辅助治疗。亦可用于改善脑梗死，脑出血等引起的脑缺氧症状。
健客价： ￥35.8（1）异烟肼与其它抗结核药联合，适用于各型结核病的治疗，包括结核性脑膜炎以及其他分枝杆菌感染。 （2）异烟肼单用适用于各型结核病的预防： ①新近确诊为结核病患者的家庭成员或密切接触者； ②结核菌素纯蛋白衍生物试验（PPD）强阳性同时胸部X射线检查符合非进行性结核病，痰菌阴性，过去未接受过正规抗结核治疗者； ③正在接受免疫抑制剂或长期激素治疗的患者，某些血液病或网状内皮系统疾病（如白血病
健客价： ￥291. 异烟肼与其他抗结核药联合，适用于各型结核病的治疗，包括结核性脑膜炎以及其他分枝杆菌感染。 2. 异烟肼单用适用于各型结核病的预防： (1) 新近确诊为结核病患者的家庭成员或密切接触者。 (2) 结核菌素纯蛋白衍生物试验(PPD)强阳性同时胸部X射线检查符合非进行性结核病，痰菌阴性，过去未接受过正规抗结核治疗者。 (3) 正在接受免疫抑制剂或长期激素治疗的患者，某些血液病或网状内皮系统
健客价： ￥39本品适用于以下真菌病：全身性念珠菌病，包括念珠菌血症、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染，如腹膜、心内膜、肺及泌尿道感染。也可用于恶性肿瘤、重症监护患者、接受放疗、化疗或免疫抑制剂治疗。
健客价： ￥5.51.用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗（如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等）；2.亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗剂；本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥26用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等)；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗；本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥35用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等)；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗；本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥13.8本品适用于以下真菌病： 1.全身性念珠菌病：包括念珠菌血症、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染，如腹膜、心内膜、肺及泌尿道感染。也可用于恶性肿瘤、重症监护患者、接受放疗、化疗或免疫抑制剂治疗或受到其它易致念珠菌感染的因素作用的患者。 2.隐球菌病：包括隐球菌脑膜炎及其他部位(如肺、皮肤)的隐球菌感染。可用于免疫功能正常患者、艾滋病患者及器官移植或其他原因引起免疫功能抑制的患者。艾滋病患
健客价： ￥7.5用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等)；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗；本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥35.41．用于高血压、瓣膜性心脏病、先天性心脏病等急性和慢性心功能不全。尤其适用于伴有快速心室率的心房颤动的心功能不全；对于肺源性心脏病、心肌严重缺血、活动性心肌炎及心外因素如严重贫血、甲状腺功能低下及维生素B1缺乏症的心功能不全疗效差； 2．用于控制伴有快速心室率的心房颤动、心房扑动患者的心室率及室上性心动过速。
健客价： ￥251.适用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应，也适用于预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应（GVHD）。 2.经其它免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合症等自身免疫性疾病。
健客价： ￥225用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等)；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗；本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥20本品与皮质类固醇和/或其它免疫抑制剂及治疗措施联用，可防止器官移植（肾移植、心脏移植及肝移植）病人发生的排斥反应。并可减少肾移植患者对皮质类固醇的需求。 通常本品与皮质类固醇和/或其它免疫抑制剂及治疗措施联用或单独使用，对下列患者的治疗可取得临床疗效（包括皮质类固醇减量）。 严重的类风湿性关节炎； 系统性红斑狼疮； 皮肌炎； 自身免疫性慢性活动性肝炎； 自发性血小板减少性紫癜。
健客价： ￥220用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗（如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗；本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥17.8用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗（如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗；本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
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