带您开拓二线T790M突变阴性NSCLC新天地

对于一线EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，二线规范化治疗应当行基因检测，明确是否存在T790M突变，对于T790M突变阳性的患者，应当考虑序贯第三代EGFR-TKI奥希替尼治疗，然而对于T790M突变阴性的患者，目前的临床选择有限，需要进一步的临床试验去寻找最佳治疗方案。特瑞普利单抗（JS001）作为自主研发的PD-1抑制剂，目前开展着众多的临床试验，其中包括联合化疗治疗一线EGFR-TKI治疗耐药后T790M突变的NSCLC，通过临床案例，特瑞普利单抗联合化疗有望成为这类患者潜在的治疗选择。

患者基本资料

患者女性，20岁，2017年10月因“右侧前胸第2肋间疼痛2周”就诊。患者无吸烟史，未合并其他疾病，否认家族肿瘤史。

2017年12月06日上海市肺科医院胸部CT示：1.右肺上叶支气管狭窄，右肺上叶多发团块、结节、斑片；2.右侧胸腔积液。

CT引导下经皮肺穿刺活检，病理明确为腺癌。行基因检测提示：EGFRexon19del（低丰度）。

全身骨扫描未见骨转移，头部影像学未见脑转移。

最终诊断：右肺腺癌cT3N2M1aⅣA期。

初始治疗

患者于2017年12月26日签署BIM研究（图2）入组协议，随机至吉非替尼单药治疗组，4个月后出现疾病进展（图3）。

二线治疗

对患者右肺病灶再次去病理活检，并行基因检测，结果如图4。

综合患者病情，患者及其家属同意继续参与临床试验（图5），给予特瑞普利单抗（240/360mg）+培美曲塞（500mg/m2）+卡铂（AUC5），每3周一次，4~6个周期。患者用药病灶缩小，疗效评估为部分缓解（PR），按计划完成6周期治疗，最终疗效评价为持续PR。

后续按研究设计方案给予特瑞普利单抗（240/360mg）+培美曲塞（500mg/m2）维持治疗，每3周1次。随访时间至2019年5月17日，患者疗效评价仍为持续PR（图6），并且未出现明显不良反应（图7）。

本案例患者为年轻女性，20岁，确诊为肺腺癌ⅣA期，尽管近年来癌症的发生率显示出年轻化趋势，但本例患者如此年轻仍较少见，患者无吸烟史、无家族肿瘤史，其发病因素值得深入研究。

患者肺腺癌，胸膜受侵犯，临床分期ⅣA期，根据临床诊疗规范，行基因检测，根据检测结果确定治疗方案。基因检测报告结果中提示为EGFR敏感突变（19号外显子缺失突变），但是突变丰度较低。

患者及其家属综合考虑，选择参与相关临床试验，随机进入吉非替尼单药组，疗效SD，中位PFS４个月，考虑为原发性耐药。患者一线EGFR-TKI治疗失败后规范化治疗的基础依然是再次进行基因检测，对于检测T790M突变阳性的患者，优先推荐使用第三代EGFR-TKI奥希替尼治疗。