首创新药氧化铪纳米颗粒 新辅助放疗

术前放疗在局部晚期软组织肉瘤中的应用越来越广泛，目的在于局部控制肿瘤，以提高R0切除率或实现保肢。临床前研究显示首创新药氧化铪纳米颗粒NBTXR3联合放疗，可以增加放疗的疗效。近期发布在LancetOncology杂志的一项前瞻性II-III期研究，在局部晚期肢端或躯干软组织肉瘤新辅助治疗中，对比NBTXR3联合放疗和单纯放疗的疗效和安全性。

背景

采用新型放射增敏纳米颗粒对于接受放疗的实体瘤而言是一类突破性疗法。软组织肉瘤是检测这类治疗策略非常好的瘤种。目前，围术期放疗已成为高风险四肢软组织肉瘤的标准治疗方案，这一治疗策略在两个随机研究中得到验证。在一些患者中，为了达到保肢的目的，患者可能仅接受放疗。然而，单纯放疗很难达到完全病理缓解（pCR），术前放疗达到pCR意味着患者有更好的预后。尽管术前放疗对比术后放疗会增加手术相关的创伤并发症，但其长期并发症低于术后放疗，因此，目前术前放疗使用率不断增高。

NBTXR3是一个首创的50nm纳米颗粒，由晶体状的氧化铪组成，靠负性的磷酸化外衣起作用。临床前研究显示，NBTXR3的作用并不依靠特定的靶向生物通路，联合放疗可能可以改善多类肿瘤的治疗疗效。基于这一研究结果，研究人员设计了该项II-III期研究，在局部晚期肢端或躯干软组织肉瘤新辅助治疗中，对比NBTXR3联合放疗和单纯放疗的疗效。

方法

该随机、开放的II-III期研究入组了年龄18岁或以上的局部晚期肢端或躯干软组织肉瘤患者，患者的WHOPS评分0-2分，预计生存时间至少为6个月，多学科团队讨论评估患者适合接受放疗联合手术治疗。所有组织学分级的患者均可入组。符合入组标准的患者按照1:1随机分配接受术前NBTXR3联合放疗或单纯放疗，序贯手术切除。

两组患者均接受调强放疗或3D适形放疗，50Gy/25f。主要研究终点为取得pCR的患者比例，定义为残留存活肿瘤细胞<5%；同时探索性分析了残留存活肿瘤细胞为0%的pCR率。次要终点为取得客观缓解的患者比例（RECIST1.1标准评价）、肿瘤体积变化、R0切除率、需要截肢的患者比例以及安全性。

结果

2015年3月3日至2017年11月21日，研究人员筛选了223例局部晚期肢端或躯干软组织肉瘤患者，排除43例患者，共180例适合入组的患者被随机分配至接受NBTXR3联合放疗（n=90）或单纯放疗（n=90）。最终共176例患者纳入本次疗效分析（NBTXR3联合放疗组和单纯放疗组分别为87例和89例）。除NBTXR3联合放疗组中男性患者比例更高以外，两组患者的基线特征基本均衡；肿瘤特征也均衡。总体人群的中位随访时间为9.7个月。