未来已来免疫治疗引领肿瘤治疗新浪潮

2019-07-30 来源：肿瘤资讯标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：pngDana-Farber癌症研究所（DFCI）的DavidReardon教授与大家介绍了个性化新抗原癌症疫苗（NeoVax）的研究进展。癌症新生抗原是体细胞突变的产物，而以突变新生抗原为基础的个体化癌症疫苗能有效靶向肿瘤定向T细胞，进而杀死体内肿瘤。

专题一：基础免疫与肿瘤免疫

首先，华盛顿大学的RobertSchreiber教授详细讲解了癌症免疫编辑和癌症免疫治疗的分子细胞生物学，总结强调了MHC-1新抗原在自然免疫和肿瘤免疫治疗中的重要性以及MHC-2限制性新抗原在保护宿主细胞、肿瘤特性性免疫反应中的关键地位。

随后，南开大学的曹雪涛教授与大家分享了多个天然免疫、炎症和肿瘤转移的研究。曹教授强调，除了识别出肿瘤微环境中的靶点，也要关注肿瘤微环境之外的分子，这些分子有可能促进肿瘤转移，例如TLR3诱导肺中趋化因子的分泌以及中性粒细胞的募集而诱导肿瘤肺转移、TGFβ激活脾脏的Ter-cell产生Artemin从而诱导肿瘤转移、肿瘤通过诱导B细胞分泌抗体促进乳腺癌淋巴结转移。

密西根大学的邹伟平教授为大家介绍“肿瘤铁死亡”，这是一种免疫疗法诱导肿瘤细胞死亡的新机制，与肿瘤氨基酸代谢及免疫疗法应答相关，其中的调节机制是CD8+T细胞释放的IFNγ下调肿瘤细胞表面胱氨酸转运蛋白的表达，从而抑制肿瘤细胞对胱氨酸的摄取，进而增强脂质过氧化和肿瘤细胞的铁死亡。

专题二：肿瘤免疫治疗热点话题——免疫耐药和联合疗法

专题二开篇，加州大学洛杉矶分校的AntoniRibas教授与我们谈谈克服抗PD-1疗法的耐药性的机制与策略。研究表明，IFNγ信号转导通路或APM的功能失活突变会介导抗PD-1疗法的原发性或继发性耐药，联合治疗（诱导IL炎症反应、激活NK细胞以捕获低MHC的肿瘤细胞、抑制BRAF通路、抑制肿瘤细胞介导的T细胞浸润等）有望改善PD-1疗法的抗肿瘤活性。

接下来，默克雪兰诺的苏震博士带来题目为《免疫肿瘤联合治疗：寻找“完美联合方案”》的汇报。近年来，免疫联合治疗呈井喷式增长，改变着肿瘤治疗的格局。通过联合疗法，优化肿瘤免疫原性，多角度提高抗肿瘤疗效。苏博士为我们介绍了免疫治疗联合化疗、放疗、靶向治疗等联合方案的最新研究进展，也谈及联合疗法的机遇与挑战——如何平衡肿瘤治疗的疗效与宿主免疫反应的“阴阳效应。”

专题三：肿瘤免疫新型疗法

加州大学旧金山分校的LawrenceFong教授就“免疫检查点抑制耐药性的方法”进行分享。当前研究表明，TGFβ参与PD-L1抑制剂原发性耐药，TGFβ抑制剂联合PD-L1抑制剂可使更多的T细胞浸润到肿瘤组织内部，从而提高免疫治疗的疗效；VEGF抑制剂能通过促进T效应细胞的活化，与免疫治疗起到协同作用。另外，LawrenceFong教授还先后介绍了免疫疗法联合A2A抑制剂或抗CD73抗体的初步临床结果，为联合治疗克服免疫检查点抑制耐药性提供新思路。

pngDana-Farber癌症研究所（DFCI）的DavidReardon教授与大家介绍了个性化新抗原癌症疫苗（NeoVax）的研究进展。癌症新生抗原是体细胞突变的产物，而以突变新生抗原为基础的个体化癌症疫苗能有效靶向肿瘤定向T细胞，进而杀死体内肿瘤。初步的研究结果显示，个性化新抗原癌症疫苗在胶母细胞瘤的治疗中具有安全性、可行性和免疫原性。未来仍需加强对胶母细胞瘤中肿瘤免疫浸润机制的认识，并进一步尝试组合治疗方案。

接着，俄亥俄州立大学的李子海教授带来报告《探索细胞内免疫检查点调控肿瘤免疫的机理与应用》。众所周知，在肿瘤免疫治疗研究领域，CTLA-4、PD-1、LAG-3、Tim-3等重要免疫检查点的激活除了需要细胞因子TGFβ的参与，还需要细胞内的一些分子参与，如gp96/grp94、Moesin和PCBP1等。在报告中，李教授为我们深入介绍了其团队关于PCBP1调控Treg细胞的机制研究，揭示了PCBP1在免疫活化与耐受方面的重要性。

png威尔康奈尔医学院的邓亮教授结合自身实验室的研究成果，为我们介绍了“肿瘤免疫治疗新一代溶瘤病毒的合理设计”。邓教授团队合成了一种表达Flt3L和OX40L的新型重组MVA病毒瘤以增强抗肿瘤作用，并发现这种溶瘤病毒与抗CTLA-4或抗PD-1疗法联合在肿瘤移植模型中具有协同的抗肿瘤作用。另外，邓教授团队又进一步合成了重组痘苗病毒，使病毒表达Flt3L和OX40L的同时也表达免疫检查点阻断抗体（抗-CTLA-4），初步研究结果显示这种重组痘苗病毒比单纯的溶瘤病毒具有更强的抗肿瘤活性。