免疫治疗为Ⅲ期NSCLC带来治愈希望

2019-07-30 来源：肿瘤资讯标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：在IV期NSCLC的治疗中，PD-L1是一个非常重要的免疫治疗标志物。在IV期NSCLC一线治疗当中，KEYNOTE-024、042、189、407这些研究均告诉我们，必须基于PD-L1的表达水平来选择最适合患者的治疗方案。

PACIFIC治疗模式有可能让不可切除Ⅲ期NSCLC得到治愈

沈毅弘教授：众所周知，免疫治疗在NSCLC的IV期后线治疗中获得成功之后，逐步在往前线推进。PACIFIC研究是第一个在Ⅲ期NSCLC中取得阳性结果的免疫治疗研究。Ⅲ期和Ⅳ期NSCLC存在一定差别，单纯从理论上而言，Ⅳ期NSCLC可能失去了治愈的机会，但对于Ⅲ期NSCLC，患者仍然存在治愈的希望，既往的研究数据显示，Ⅲ期NSCLC的5年生存率大约为20%。

但如此偏低的生存率对于有潜在治愈可能的癌种而言是不理想的。PACIFIC研究为我们带来了新希望，在2017年的世界肺癌大会上报道了初步数据，在同步放化疗之后未出现疾病进展的患者，用Durvalumab进行巩固治疗，通过这样的治疗模式，患者的中位PFS达到了17.2个月，与对照组相比整整延长了3倍。今年ASCO年会上，更新的3年随访数据显示，维持治疗组的3年总生存（OS）率达到了57%，这是有史以来看到的不可切除Ⅲ期NSCLC所获得的最长的OS数据。

在同步放化疗时代，不可切除Ⅲ期NSCLC3年的OS率，最好的数据始终在30%～40%，而PACIFIC研究能达到57%，这是具有历史性意义的进步。另外免疫治疗具有拖尾效应，从先前CA209-003研究和KEYNOTE-001研究的数据来看，3年是很重要的时间拐点，我们发现3年与4年、5年的生存率差别不大，似乎接受免疫治疗的患者只要能够坚持3年，之后很有希望能够坚持到4年、5年。PACIFIC研究3年OS率达到57%，可以大胆假设，5年生存率也许会超过50%。当然最终数据能否达到如此高度，还需要时间来证明，但至少从3年数据来看，PACIFIC治疗模式有可能让不可切除Ⅲ期NSCLC得到治愈。

根据患者自身特征个体化地进行治疗选择

沈毅弘教授：临床实践中，在为患者选择治疗方案时，除了考虑治疗方案给患者带来的生存获益，还要考虑方案对患者生活质量的影响，给患者带来的不良反应。从PACIFIC研究数据来看，与对照组相比，联合治疗的不良反应发生率会略有增加，例如任何级别的肺炎发生率，包括免疫治疗相关的肺炎和放射性肺炎，治疗组发生率约为34%，对照组约为24%，增加了10个百分点。

这提示我们可能需要对患者进行筛选，就我个人理解，需要根据患者的特征进行个体化的选择，例如对肿瘤负荷比较小、PS状态较好或肺功能状态较好的患者，尽可能推荐PACIFIC治疗模式。而对于肺功能状态较差、伴有间质性肺炎，或伴有严重慢性阻塞性肺疾病的患者，需要慎重考虑。

PD-L1表达水平并不影响PACIFIC治疗模式的选择

沈毅弘教授：在IV期NSCLC的治疗中，PD-L1是一个非常重要的免疫治疗标志物。在IV期NSCLC一线治疗当中，KEYNOTE-024、042、189、407这些研究均告诉我们，必须基于PD-L1的表达水平来选择最适合患者的治疗方案。IV期NSCLC二线治疗中,从CheckMate-017、057、078等研究的数据来看，似乎无论PD-L1表达水平如何，患者都能够从免疫治疗中获益。

对于不可切除Ⅲ期NSCLC的免疫治疗，PACIFIC研究在设计之初并没有对患者的PD-L1表达水平加以干涉，无论患者PD-L1表达水平如何，都可以入组参加研究。最终的研究结果显示，以PD-L1水平为25%进行分层分析，无论PD-L1表达水平≥25%，还是＜25%，患者均能够从PACIFIC治疗模式中获益，这就提示我们，PACIFIC治疗模式对于患者PD-L1的筛选并不是特别重要。当然对于PD-L1表达水平＜1%或者EGFR突变阳性的患者,获益会比PD-L1表达水平＞1%或EGFR野生型患者相对要小一些。