肠道菌群检测 原来可以这么用

肠道菌群检测的另一用途：用于诊断ICC、预测血管侵犯

来自解放军总医院第五医学中心综合肝癌中心的研究者通过对肝内胆管细胞癌（ICC）、肝细胞癌（HCC）、肝硬化以及正常人群的血浆粪便的分析发现，肠道特定菌群以及不同胆汁酸与ICC密切相关，这一发现为ICC的诊断及预后提供了新的研究思路。该结果发表在《Hepatology》。

该研究纳入4组共84人，病理诊断ICC（I组）28例，HCC（H组）28例。另外两组包括16例经活检诊断为肝硬化的患者（L组）和12例正常人（N组）。

研究者分别收集患者血浆样本，测定血浆胆汁酸（BAs）和细胞因子。收集粪便样本，测定BAs，提取肠道菌群DNA进行分析。

结果显示，在属水平上，通过线性判别效应大小（LEFSe）分析发现，ICC患者的乳酸菌、放线菌、消化性链球菌和Alloscardovia的出现率高于其他组。L组以瘤胃球菌属和明串珠菌属最多，N组以毛螺菌属最多。

肠道微生物群可介导初级BAs向次级BAs的代谢及对BAs的净化，研究者计算了每个入组者胆汁酸的血浆-粪便比率（PSRs），发现将磺熊去氧胆酸（TUDCA）PSRs与葡萄糖去氧胆酸（GUDCA）BAs相结合（TG-PSR）可以有效地将ICC与其他三组区分出来，其AUC可达0.801。

同时研究者发现，ICC合并血管侵犯患者多数具有较高丰度的家族性疣微菌科，而无血管侵犯者具有高丰度的家族性优杆菌科以及Allobaculum属、片球菌属以及消化链球菌属。

作者分析血浆TUDCA与患者生存率、肿瘤数量、肿瘤大小及淋巴结转移的关系发现，血浆TUDCA水平较低的ICC患者生存时间较长（图1）。血浆TUDCA与肿瘤数量呈正相关，但与肿瘤大小、淋巴结转移无关。

作者认为，通过该研究发现了新的生物标志物，包括肠道微生物群、胆汁酸和炎症细胞因子，这些发现可以用于诊断ICC和预测ICC患者的血管侵犯。

新辅助放疗+手术可提高合并门脉癌栓HCC患者生存

为了探究新辅助放疗应用于合并门脉癌栓（PVTT）的HCC的治疗效果，来自东方肝胆外科医院的研究者联合国内多家中心开展了一项随机对照试验，结果发现，合并门脉癌栓的HCC患者接受新辅助治疗后再手术，其生存期优于单纯手术的患者。研究结果发表在《JournalofClinicalOncology》。

研究者纳入可切除HCC合并PVTT的患者，随机分配为接受新辅助放疗+肝切除术（n=82）或单纯肝切除术（n=82）。主要研究终点为总生存率。

在新辅助放疗组中，有9名患者在放疗后出现手术禁忌，并接受了非手术治疗（TACE，n=7；索拉非尼，n=2）。单纯手术组患者全部接受了手术治疗。两组间基线数据匹配良好。

结果显示，新辅助放疗组总体缓解率为20.7%（17/82例），无完全缓解，17例（20.7%）为部分缓解（PR），58例（70.7%）为疾病稳定（SD），7例（8.5%）为疾病进展（PD）。

新辅助放疗组6个月、12个月、18个月和24个月的总生存（OS）率分别为89.0%、75.2%、43.9%和27.4%，显著高于单纯手术组的81.7%、43.1%、16.7%和9.4%（P<0.001）；新辅助组无病生存（DFS）率分别为56.9%、33.0%、20.3%和13.3%，显著高于单纯手术组的42.1%、14.9%、5.0%和3.3%（P<0.001）（图2）。

多因素分析显示，与单纯手术相比，新辅助放疗显著降低了HCC相关死亡率和复发率，HR分别为0.35（P<0.001）和0.45（P<0.001）。同时研究者发现，放疗前血清和肿瘤组织中白介素6（IL-6）的高表达与放疗效果不佳显著相关。

作者最终认为，新辅助放疗可有效改善HCC合并PVTT患者的OS和DFS，IL-6可作为预测这些患者对放疗反应的生物标志物。

可切除胰腺癌新辅助化疗效果有助于预测远期生存与复发

来自迈阿密大学米勒医学院癌症中心肿瘤外科的研究者牵头一项多中心随机对照试验，比较接受新辅助化疗（NAC）的可切除胰腺导管腺癌（PDAC）患者，在接受FOLFIRINOX（FLX）或吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇（GNP）并行根治性切除术后的远期生存，结果发现两种方案具有类似的生存获益，而化疗后生化及病理指标改善的患者预后得到显著改善。研究结果发表在《AnnalsofSurgery》。

多药NAC方案可改善PDAC患者的临床和病理反应，但这些反应对其生存结果的影响尚不明确。

研究者回顾性分析7所医学中心收治的可切除PDAC患者的临床病理及生存资料。主要研究结果为OS、局部无复发生存期（L-RFS）、无转移生存期（MFS）。NAC后的生化指标改变（CA19-9下降≥50%vs<50%）以及病理反应[（完全缓解（pCR）、部分缓解（pPR）、有限缓解（pLR）]。

结果显示，274例患者中，46.4%为交界可切除，25.5%为局部进展，83.2%为胰头/颈部肿瘤。合并静脉切除占34.7%，30天死亡率为2.2%。R0切除以及pCR率分别为82.5%和6%。

患者总体中位OS为32个月，3年OS率为46.3%，5年OS率为30.3%。

CA19-9下降≥50%的患者的中位OS为42.3个月，显著高于下降<50%的患者的24.3个月，P<0.001；

CA19-9下降≥50%的患者的中位L-RFS为27.3个月，显著高于下降<50%的患者的14.1个月，P=0.042；

CA19-9下降≥50%的患者的中位MFS为29.3个月，显著高于下降<50%的患者的13个月，P=0.047。

病理反应为pCR、pPR、pLR的患者的中位OS分别为未达到、40.3个月、26.1个月，P<0.001；L-RFS分别为未达到、24.5个月、21.4个月，P=0.044；MFS分别为未达到、23.7个月、20.2个月，P=0.017。

在无论是接受FLX或者GNP，患者的L-RFS、MFS以及OS无显著差异。

作者最终认为，该中心数据表明，行新辅助化疗FLX或GNP的可切除PDAC患者，具有相似的生存获益，而出现相关的生化、病理改善的患者其OS、L-RFS和MFS可得到明显改善。