儿童白血病用这个药更高效 氯法拉滨

儿童髓系白血病，氯法拉滨更高效

儿童急性髓系白血病还缺乏效力高毒性低的药物。JCO于6月27日公布了AML08研究，试图明确诱导缓解阶段，氯法拉滨是否可以替代蒽环和依托泊甙[5]。

结果证实氯法拉滨联合阿糖胞苷可以降低急性髓系白血病患儿蒽环和依托泊甙的使用，并可能能够降低心肌病和治疗相关癌症的发生率。

入组285名患者，262名随机接受氯法拉滨和阿糖胞苷（Clo+AraC，n=129）或大剂量阿糖胞苷，柔红霉素和依托泊甙（HD-ADE，n=133）治疗作为诱导I。诱导II为低剂量ADE单用或联合索拉非尼或伏立诺他治疗。巩固治疗包括2-3程化疗或造血干细胞移植。第一诱导缓解的22天基因异常和最小残留病灶（MRD）水平决定最终风险分层。首要终点是22天的MRD。

2周期治疗后，263/285名（92.3%）患者达到CR；诱导失败包括4例早期死亡和15例药物抵抗。两组的第22天MRD阳性率分别是47%和35%（OR1.86；P=0.04）。两组的3年无事件生存率分别是52.9%vs52.4%（P=0.94），OS率分别是74.8%vs64.6%（P=0.1），没有显著差异。

睡眠与乳腺癌关系揭秘

BMJ于6月26日刊登一项研究，探索了睡眠特征与乳腺癌风险的关系[1]。

研究表明晨型睡眠对于乳腺癌具有保护作用，而睡眠时间增加可导致乳腺癌风险升高。失眠对于乳腺癌的作用则不确定。

对156848名女性（其中7784名诊断为乳腺癌）行多变量回归和孟德尔随机（MR）分析，122977例乳腺癌和105974例对照行MR分析。记录研究对象自我汇报睡眠类型（清晨或傍晚型），失眠症状和睡眠持续时间，以及和睡眠特征相关的遗传变量。

晨型睡眠和乳腺癌风险呈负相关（HR0.95），而睡眠持续时间和失眠症状没有明显相关性。

使用和睡眠类型相关的341个单核苷酸多态性（SNPs），91个和睡眠持续时间相关的SNPs，57个和失眠症状相关SNPs行单样本MR分析，提供了晨型睡眠对于乳腺癌保护作用的证据，而睡眠持续时间和失眠症状的预测不准确。双样本MR支持晨型睡眠的保护作用，而睡眠持续时间增加对乳腺癌风险具有不良作用（1.19），失眠症状的作用不稳定。

如何优化瑞戈非尼剂量方案？

瑞戈非尼为难治性转移性结直肠癌患者带来生存优势，但是不良反应限制了其应用。ReDOS研究评估了瑞戈非尼两种剂量方案的安全性和活性，结果于6月28日发表于LancetOncol[2]。

剂量递增方案被证实是优化瑞戈非尼使用的替代方案，不良事件发生率更低，而疗效与标准剂量类似，结果支持该方案用于临床实践。

纳入对之前包括EGFR抑制剂在内的标准治疗难治的转移性结直肠腺癌患者。患者随机（1:1）分配至两个瑞戈非尼剂量组中：剂量递增组（起始剂量80mg/d，每周递增40mg，直至160mg/d，d1-21，Q28d）或标准剂量组（160mg/d，d1-21，Q28d）。首要终点是开始第3周期治疗的患者比例。

123名患者随机，116名可评估，剂量递增组54名，标准剂量组62名。中位随访1.18年，研究达到首要终点：剂量递增组23/54名（43%）患者开始第3周期治疗，而标准剂量组16/62名（25%）患者开始第3周期治疗。

最常见3-4级不良事件是乏力（13%vs18%），手足皮肤反应（15%vs16%），腹痛（17%vs6%）和高血压（7%vs15%）。14名患者发生药物相关严重不良事件，两组分别是6名和8名。标准剂量组1名患者可能发生治疗相关死亡（心梗）。

新型抗HER2偶联药物颇具潜力

Trastuzumabduocarmazine是一种新型HER2靶向的抗体偶联药物，其第一个人体研究评估了实体瘤治疗的安全性和活性，结果发表在6月27日的LancetOncol上[3]。

Trastuzumabduocarmazine在表达HER2的转移性肿瘤患者中显示出显著疗效，其中包括HER2阳性T-DM1耐药和HER2低表达乳腺癌患者，且安全性可控。药物治疗HER2阳性乳腺癌的研究正在进行中。

这是一项1期剂量递增和扩展研究。剂量递增队列包括对标准治疗难治的具有不同HER2状态的晚期实体瘤患者，剂量扩展队列包括HER2至少1+的乳腺癌，胃癌等患者。

剂量递增队列中，trastuzumabduocarmazine剂量0.3mg/kg到2.4mg/kgd1Q21d（3+3设计）。剂量递增阶段的首要终点是安全性和确定2期推荐剂量。剂量扩展阶段的首要终点是达到客观反应的患者比例。

剂量递增阶段入组39名患者，剂量扩展阶段入组146名患者。最高剂量（2.4mg/kg）发生1例剂量限制性毒性反应（死于肺炎）。推荐2期剂量为1.2mg/kg。剂量扩展阶段，治疗相关严重不良事件发生率11%，3级不良事件发生率7%，没有治疗相关死亡。

在乳腺癌剂量扩展队列，48名HER2阳性可评估患者中，33%达到客观反应。9/32名（28%）HER2低表达、激素受体阳性乳腺癌和6/15（40%）HER2低表达、激素受体阴性乳腺癌患者达到客观反应。另外1/16名（6%）胃癌，4/16名（25%）尿路上皮癌，5/13名（39%）子宫内膜癌患者达到客观反应。

头颈部鳞癌或可省略颈部术后放疗

降低术后放疗（PORT）剂量可以降低毒性，改善生活质量。JCO刊登一项II期研究，探索了术后颈部病理阴性（PN0）的头颈部鳞癌患者是否可以省略颈部放疗以降低剂量[4]。

随访近5年发现，省略PN0颈部PORT后，未放疗颈部具有良好的局部控制率，且没有长期不良事件发生。

纳入术后颈部PN0且具有高危因素需要行原发灶和/或受累颈部PORT的头颈部鳞癌患者。首要终点是颈部未放疗区的疾病控制率超过90%。

评估72名患者，其中67名为III/IV期疾病，71%肿瘤累及或超过中线。没有患者行对侧颈部PORT。17名（24%）仅行原发病灶治疗。

中位随访53个月，2名患者在PN0未放疗颈部治疗失败；同时局部治疗失败。未放疗颈部控制率为97%。5年局部控制率，区域控制率，PFS率和OS率分别是84%，93%，60%和64%。PORT后12个月和24个月的生活质量和基线相比没有显著差异。

最佳阿比特龙联合激素方案出炉

阿比特龙联合泼尼松可用于治疗转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）和初治的高危转移性去势敏感前列腺癌，但联合激素的最佳方案还不清楚。6月27日，JAMAOncol刊登了对比4种激素方案的2期研究以期回答这一问题[6]。

最终，阿比特龙联合泼尼松5mgBid或地塞米松0.5mgQd方案达到首要终点，未发生盐皮质激素过剩问题。阿比特龙联合地塞米松似乎活性最佳，但是和不良代谢结果相关。

164名mCRPC男性随机（1:1:1:1）接受以下4种干预中的一种：阿比特龙1000mgQd联合泼尼松5mgBid（n=41），5mgQd（n=41），2.5mgBid（n=40），或地塞米松0.5mgQd（n=42）。首要终点是治疗24周（6周期）不发生盐皮质激素过剩（≥1级低钾血症或≥2级高血压）。

164名患者中，每种方案分别有24/34（70.6%），14/38（36.8%），