曲妥珠单抗多卡马嗪(SYD985)是荷兰奈梅亨合成子生物制药研发的HER2靶向抗体与化疗药结合物,由曲妥珠单抗与含有多卡霉素(倍癌霉素)的化疗药共价结合而成,临床前研究表明对于各种动物模型的抗肿瘤活性令人鼓舞。
英国《柳叶刀》肿瘤学分册在线发表英国伦敦大学癌症研究院、皇家马斯登医院、曼彻斯特大学克里斯蒂医院、牛津大学丘吉尔医院、格拉斯哥西苏格兰比特森癌症中心、马里兰大学格林鲍姆综合癌症中心、荷兰奈梅亨大学医疗中心、格罗宁根大学医疗中心、阿姆斯特丹列文虎克医院荷兰癌症研究所、鹿特丹大学医疗中心、奈梅亨合成子生物制药、西班牙巴塞罗那大学瓦尔德希布伦医院肿瘤研究所、马德里自治大学希门尼斯迪亚兹医院、克拉拉坎帕尔综合癌症中心、巴塞罗那大学生物医学研究所、加泰罗尼亚肿瘤研究所、比利时安特卫普大学医院、根特大学医院、布鲁塞尔自由大学朱尔博尔代研究所的首次人体研究SYD985.001报告,探讨了曲妥珠单抗多卡马嗪治疗局部晚期和转移性实体肿瘤和HER2表达乳腺癌的安全性、药物代谢动力学和活性。
该一期剂量递增和剂量扩大两阶段临床研究于2014年10月30日~2018年4月2日进行入组治疗:
剂量递增阶段:从英国、比利时、荷兰、三家学术型医院入组年龄≥18岁HER2状态不同局部晚期或转移性实体肿瘤标准抗癌治疗无效患者39例。
剂量扩大阶段:从比利时、荷兰、西班牙、英国15家医院入组年龄≥18岁乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌、子宫内膜癌HER2表达免疫组化至少1+并且根据实体瘤疗效评估标准(RECIST)1.1版病灶可测量患者146例。
每3周第1天静脉注射曲妥珠单抗多卡马嗪,剂量递增阶段曲妥珠单抗多卡马嗪从每公斤体重0.3毫克递增至2.4毫克(按3+3设计)直至疾病进展或毒性反应无法耐受。主要终点:
剂量递增阶段:评估安全性并确定剂量扩大阶段和二期推荐剂量。
剂量扩大阶段:客观缓解(完全缓解+部分缓解)患者比例,由研究者根据RECIST进行评定。
结果:
剂量递增阶段:1例剂量受限毒性反应为肺炎所致死亡,发生于最高给药剂量每公斤体重2.4毫克;1例疾病进展所致死亡,发生于每公斤体重1.5毫克,主要由于整体健康状况恶化;报告超过1例的3~4级治疗相关不良事件为角膜炎3例和疲劳2例;根据全部可获数据,推荐剂量扩大阶段和二期剂量设定为每公斤体重1.2毫克。
剂量扩大阶段:报告治疗相关严重不良事件16例(11%),主要为输液相关反应2例(1%)和呼吸困难2例(1%)。1~4级治疗相关不良事件主要为疲劳48例(33%)、结膜炎45例(31%)、干眼症45例(31%)。104例患者(71%)发生至少一次眼部不良事件,其中3级事件10例(7%)。无患者死于治疗相关不良事件,4例患者死于疾病进展,其中肝功能衰竭、上消化道出血、神经功能失代偿、肾功能衰竭各1例。根据RECIST,HER2阳性乳腺癌可评定患者48例,其中客观缓解(均为部分缓解)16例(33%,95%置信区间:20.4~48.4)。HER2低表达乳腺癌患者激素受体阳性32例、阴性15例,其中客观缓解(均为部分缓解)9例、6例(28%、40%,95%置信区间:13.8~46.8、16.3~67.6)。胃癌患者16例、尿路上皮癌患者16例、子宫内膜癌患者13例,其中部分缓解1例、4例、5例(6%、25%、39%,95%置信区间:0.2~30.2、7.3~52.4、13.9~68.4)。
因此,该研究结果表明,对于难治型HER2表达转移性癌症(包括HER2阳性曲妥珠单抗恩特星T-DM1耐药和HER2低表达乳腺癌)患者,曲妥珠单抗多卡马嗪的临床有效性显著、安全性可控。目前,曲妥珠单抗多卡马嗪治疗HER2阳性乳腺癌的进一步研究正在进行,HER2低表达乳腺癌和其他HER2表达癌症的研究正在准备。
对此,法国斯特拉斯堡医院保罗施特劳斯中心发表同期评论:抗体与化疗药结合物家族新成员。
对绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗,此类患者雌激素或孕激素受体阳性。 对已经接受他莫昔芬辅助治疗5年的、绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗,此类患者雌激素或孕激素受体阳性。 治疗绝经后、雌激素受体阳性孕激素受体阳性或受体状态不明的晚期乳腺癌患者,这些患者应为自然绝经或人工诱导绝经。
健客价: ¥771.治疗女性复发转移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥34适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。适用于绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。适用于曾接受2到3年他莫昔芬辅助治疗的绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗等。
健客价: ¥513.8适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。对雌激素受体阴性的病人,若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。 适用于绝经后妇女雌激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。
健客价: ¥124.8绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥43.8绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥61.81、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病。2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥120适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
健客价: ¥165.41. 适用于经他莫昔芬及其它抗雌激素疗法仍不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌。 2. 绝经后妇女雌激素阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。 3. 对雌激素受体阴性的病人,若对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。
健客价: ¥90.4用于结肠癌辅助化疗、结直肠癌、乳腺癌联合化疗、乳腺癌单药化疗、胃癌。(详见内包装说明书)
健客价: ¥269.8来曲唑片(芙瑞):对绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗,此类患者雌激素或孕激素受体阳性。 对已经接受他莫昔芬辅助治疗5年的、绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗,此类患者雌激素或孕激素受体阳性。 治疗绝经后、雌激素受体阳性孕激素受体阳性或受体状态不明的晚期乳腺癌患者,这些患者应为自然绝经或人工诱导绝经。 牛初乳钙咀嚼片(荷氏):本品不能替代药物。
健客价: ¥211用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客价: ¥8.6主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。
健客价: ¥72主要治疗消化道肿瘤,对胃癌、结肠癌、直肠癌有一定疗效。也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。
健客价: ¥42绝经后妇女雌激素受体阳性/或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥2821.各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2.头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥97适用于经他莫昔芬及其它抗雌激素疗法仍不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌。对雌激素受体阴性的病人,若其对他莫希芬呈阳性的临床反应,可考虑使用本品。
健客价: ¥160扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥117.21、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥49用于胃癌、肠癌、胰腺癌等消化道癌,亦可用于乳腺癌和原发性肝癌。手术前后用药有可能防止癌的复发、扩散和转移。
健客价: ¥25适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
健客价: ¥1481枸橼酸他莫昔芬片: 1.治疗女性复发转移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥172乳腺癌、肺癌、银屑病。
健客价: ¥31主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期癌症者的食欲和恶病质。
健客价: ¥74