您的位置:健客网 > 肿瘤频道 > 肿瘤种类 > 乳腺癌 > 柳叶刀发表HER2阳性乳腺癌新药

柳叶刀发表HER2阳性乳腺癌新药

摘要:因此,该研究结果表明,对于难治型HER2表达转移性癌症(包括HER2阳性曲妥珠单抗恩特星T-DM1耐药和HER2低表达乳腺癌)患者,曲妥珠单抗多卡马嗪的临床有效性显著、安全性可控。

曲妥珠单抗多卡马嗪(SYD985)是荷兰奈梅亨合成子生物制药研发的HER2靶向抗体与化疗药结合物,由曲妥珠单抗与含有多卡霉素(倍癌霉素)的化疗药共价结合而成,临床前研究表明对于各种动物模型的抗肿瘤活性令人鼓舞。

英国《柳叶刀》肿瘤学分册在线发表英国伦敦大学癌症研究院、皇家马斯登医院、曼彻斯特大学克里斯蒂医院、牛津大学丘吉尔医院、格拉斯哥西苏格兰比特森癌症中心、马里兰大学格林鲍姆综合癌症中心、荷兰奈梅亨大学医疗中心、格罗宁根大学医疗中心、阿姆斯特丹列文虎克医院荷兰癌症研究所、鹿特丹大学医疗中心、奈梅亨合成子生物制药、西班牙巴塞罗那大学瓦尔德希布伦医院肿瘤研究所、马德里自治大学希门尼斯迪亚兹医院、克拉拉坎帕尔综合癌症中心、巴塞罗那大学生物医学研究所、加泰罗尼亚肿瘤研究所、比利时安特卫普大学医院、根特大学医院、布鲁塞尔自由大学朱尔博尔代研究所的首次人体研究SYD985.001报告,探讨了曲妥珠单抗多卡马嗪治疗局部晚期和转移性实体肿瘤和HER2表达乳腺癌的安全性、药物代谢动力学和活性。

该一期剂量递增和剂量扩大两阶段临床研究于2014年10月30日~2018年4月2日进行入组治疗:

剂量递增阶段:从英国、比利时、荷兰、三家学术型医院入组年龄≥18岁HER2状态不同局部晚期或转移性实体肿瘤标准抗癌治疗无效患者39例。

剂量扩大阶段:从比利时、荷兰、西班牙、英国15家医院入组年龄≥18岁乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌、子宫内膜癌HER2表达免疫组化至少1+并且根据实体瘤疗效评估标准(RECIST)1.1版病灶可测量患者146例。

每3周第1天静脉注射曲妥珠单抗多卡马嗪,剂量递增阶段曲妥珠单抗多卡马嗪从每公斤体重0.3毫克递增至2.4毫克(按3+3设计)直至疾病进展或毒性反应无法耐受。主要终点:

剂量递增阶段:评估安全性并确定剂量扩大阶段和二期推荐剂量。

剂量扩大阶段:客观缓解(完全缓解+部分缓解)患者比例,由研究者根据RECIST进行评定。

结果:

剂量递增阶段:1例剂量受限毒性反应为肺炎所致死亡,发生于最高给药剂量每公斤体重2.4毫克;1例疾病进展所致死亡,发生于每公斤体重1.5毫克,主要由于整体健康状况恶化;报告超过1例的3~4级治疗相关不良事件为角膜炎3例和疲劳2例;根据全部可获数据,推荐剂量扩大阶段和二期剂量设定为每公斤体重1.2毫克。

剂量扩大阶段:报告治疗相关严重不良事件16例(11%),主要为输液相关反应2例(1%)和呼吸困难2例(1%)。1~4级治疗相关不良事件主要为疲劳48例(33%)、结膜炎45例(31%)、干眼症45例(31%)。104例患者(71%)发生至少一次眼部不良事件,其中3级事件10例(7%)。无患者死于治疗相关不良事件,4例患者死于疾病进展,其中肝功能衰竭、上消化道出血、神经功能失代偿、肾功能衰竭各1例。根据RECIST,HER2阳性乳腺癌可评定患者48例,其中客观缓解(均为部分缓解)16例(33%,95%置信区间:20.4~48.4)。HER2低表达乳腺癌患者激素受体阳性32例、阴性15例,其中客观缓解(均为部分缓解)9例、6例(28%、40%,95%置信区间:13.8~46.8、16.3~67.6)。胃癌患者16例、尿路上皮癌患者16例、子宫内膜癌患者13例,其中部分缓解1例、4例、5例(6%、25%、39%,95%置信区间:0.2~30.2、7.3~52.4、13.9~68.4)。

因此,该研究结果表明,对于难治型HER2表达转移性癌症(包括HER2阳性曲妥珠单抗恩特星T-DM1耐药和HER2低表达乳腺癌)患者,曲妥珠单抗多卡马嗪的临床有效性显著、安全性可控。目前,曲妥珠单抗多卡马嗪治疗HER2阳性乳腺癌的进一步研究正在进行,HER2低表达乳腺癌和其他HER2表达癌症的研究正在准备。

对此,法国斯特拉斯堡医院保罗施特劳斯中心发表同期评论:抗体与化疗药结合物家族新成员。

看本篇文章的人在健客购买了以下产品 更多>
有健康问题?医生在线免费帮您解答!去提问>>
健客微信
健客药房