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新老药物联合可治疗三阴性乳腺癌

摘要:该研究通过细胞质定位,发现包含细胞死亡效应结构的DNA结合蛋白质(DEDD)过度表达于超过60%的三阴性乳腺癌,可以不依靠促细胞有丝分裂原,直接驱动细胞有丝分裂周期由DNA合成前期(G1)进入DNA合成期(S)。

由于三阴性乳腺癌缺乏可靶向治疗的雌激素受体、孕激素受体、HER2,故为目前临床最难治疗的乳腺癌亚型。细胞周期蛋白依赖型激酶(CDK)4/6抑制剂新药(辉瑞的哌柏西利、诺华的瑞波西利、礼来的阿贝西利)通过减少视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)磷酸化可以阻断肿瘤细胞分裂周期,已被证实对激素受体阳性HER2阴性乳腺癌效果良好,而表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂老药拉帕替尼对HER2阳性乳腺癌有效,但是均对三阴性乳腺癌效果不佳。

英国《自然》旗下《自然通讯》在线发表美国印地安纳南湾天主教圣母大学、印第安纳大学医学院西蒙癌症中心的研究报告,发现诱发三阴性乳腺癌容易受到细胞周期抑制作用的新策略。

该研究通过细胞质定位,发现包含细胞死亡效应结构的DNA结合蛋白质(DEDD)过度表达于超过60%的三阴性乳腺癌,可以不依靠促细胞有丝分裂原,直接驱动细胞有丝分裂周期由DNA合成前期(G1)进入DNA合成期(S)。

提高细胞质DEDD水平,通过与热休克71kDa蛋白8(HSC70)相互作用,可以增强细胞周期蛋白D1的表达。

同时,DEDD与Rb相互作用并且促进其蛋白酶体所致降解。DEDD过度表达可以使三阴性乳腺癌容易受到细胞周期抑制作用。由于三阴性乳腺癌的Rb缺失率高,故CDK4/6抑制剂临床研究通常不考虑入组三阴性乳腺癌患者。有趣的是,该研究表明,无论Rb状态如何,DEDD过度表达的三阴性乳腺癌在体外和体内都表现出容易受到DEDD依赖型CDK4/6抑制剂和EGFR抑制剂拉帕替尼联合治疗的影响。

因此,该研究结果表明,CDK4/6抑制剂新药和EGFR抑制剂老药的联合方案,有望被临床用于三阴性乳腺癌患者的治疗。

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