抗肿瘤治疗常常会引起心脏功能损害,较轻的症状可能会慢慢恢复,但是较重的症状会导致抗肿瘤治疗停止,甚至造成不可逆的心脏功能损害。
化疗药物引起的心脏毒性通常分为两种:不可逆的心脏损害(I型)和可逆性的心脏功能障碍(II型)。最常见的的心脏功能障碍是:左室功能不全(LVD)和心力衰竭。
引起心脏功能损害的化疗药物
蒽环类及细胞毒类抗肿瘤药物
蒽环类及细胞毒性抗肿瘤药物蒽环类药物是一种广谱的抗肿瘤药物,该药引起的心脏毒性分为急性、早发性慢性进展型和迟发性慢性进展型三种。
急性心脏毒性发生率<1%,表现为输注蒽环类药物后患者立即出现心肌收缩力急性短暂的下降,通常是可逆的;
早发性慢性进展型的发生率为1.6%~2.1%,通常发生在治疗期间或治疗后第一年内;
迟发性慢性进展型一般发生在治疗结束1年之后,发生率约为1.6%~5%。
蒽环类药物引起心脏毒性的危险因素包括累积剂量、静脉推注给药、高的单一剂量、既往放疗病史等。
蒽环类药物的心脏毒性随累积剂量增加而增加。
研究表明,多柔比星诱发心力衰竭在400mg/m2的发生率为3%~5%,550mg/m2时为7%~26%,700mg/m2时为18%~48%。
ADM的最大累积剂量为550mg/m2,放射治疗或合并用药者<350~400mg/m2。
表阿霉素为900~1000mg/m2,用过阿霉素者<800mg/m2;吡柔比星为950mg/m2;柔红霉素为550mg/m2;米托蒽醌为160mg/m2,用过阿霉素等药物者<120mg/m2。
含蒽环类药物应用后如果LVEF下降至<50%,意味着需要在3周后进行评估。如果证实心功能障碍,则需在化疗的同时考虑进行LVD治疗,以及后续频繁的临床和超声心动图检查。若LVEF下降至<40%则停止化疗,讨论改变治疗方案并治疗LVD。
抗代谢药物
氟尿嘧啶引起的心脏毒性仅次于蒽环类药物,但其心脏毒性的临床特征和发病机制与蒽环类药物不同。
5-FU引起的症状性心脏毒性发生率为0%~20%,卡培他滨则为3%~35%。FU推注心脏毒性的发生率为1.6%~3.0%,持续滴注为2.5%~12.5%。
主要表现:急性冠脉综合征是最常见的5-FU心脏毒性,高达19%的患者在接受5-FU后出现,其他常见症状包括心悸、血压改变、心肌梗死,少见的可出现心肌炎、充血性心力衰竭、心源性休克或猝死等。
烷化剂
在应用环磷酰胺治疗的患者中7%~28%的病人会出现左室功能障碍,另外还有报道有部分患者还会出现心包积液和心肌炎,环磷酰胺的心脏毒性具有计量依赖性(≥150mg/kg和1.5g/m2/天),另外一种烷化剂异环磷酰胺也可以诱发心力衰竭1-2。
微管聚合抑制剂
紫杉醇和多西紫杉醇是广泛应用的抗肿瘤药物,根据回顾性分析,该类药物心脏毒性的发生率比较低,在国际乳腺癌研究小组实验中,多西他赛+环磷酰胺+阿霉素化疗组心脏毒性发生率为1.6%,氟尿嘧啶联合环磷酰胺方案组发生率为0.7%。
单克隆抗体和靶向药物
曲妥珠单抗诱发的心脏毒性事件,尽管症状大多比较轻微,但在临床实践中却很常见,发生率约为2.6%~16%。主要包括无症状性的左室射血分数降低、心动过速、胸痛及充血性心力衰竭等。
曲妥珠单抗引起心脏毒性的高危因素有:高龄、同时或曾接受过蒽环类化疗、既往有心脏病病史、高血压和治疗前低LVEF3。
处理措施
如果患者在抗肿瘤治疗过程中出现左心功能障碍,应立即采取常规的抗心力衰竭治疗,与心内科之间开展会诊,并根据患者情况酌情使用利尿剂、ACEI/ARB、β受体阻滞剂等药物进行治疗。
对于使用蒽环类具有心脏毒性高危因素的患者可以使用右丙亚胺(美国《ACC/AHA成人慢性心力衰竭诊断治疗指南》中明确指出,右丙亚胺对接受蒽环类药物化疗的患者具有心脏保护作用);
临床上还有一些保护心脏、减轻心脏毒性的药物,如曲美他嗪、左卡尼汀等,其他的心脏保护剂包括辅酶Q10、N-乙酰半胱氨酸等,或许此类也具有一定的心脏保护效果,但目前还没有循证医学的支持。
因此,所有患者在接受治疗前、治疗中和治疗后应进行全面的心脏评估,包括进行ECG、超声心动图、心肌酶等检查。
特别是高血压、心脏疾病的老年患者,本身出现慢性心功能损伤的风险较高,在使用抗肿瘤药物治疗时,除了对患者心脏功能进行严密评估和监测外,还应与心脏超声科、心血管内科等学科协作,才能有效预防抗肿瘤药物诱导的心功能损害。
放疗引起的心脏损害
引起放疗相关的心脏毒性的高危因素有:照射剂量>30~35Gy;每次分割剂量>2Gy;心脏接受大剂量的照射;患者年龄较小;使用细胞毒性化疗药物;应用内分泌治疗药物或者曲妥珠单抗;存在其他风险因素,如高血压、糖尿病、肥胖等。
对心脏的影响:急性心包炎和有症状或者无症状的慢性心包积液(通常在6-12个月之后出现);由非特异性弥漫性间质纤维化引起的心肌炎和慢性心力衰竭;二尖瓣或者主动脉瓣的瓣膜狭窄或关闭不全;传导系统纤维化、心律失常和完全性或不完全性传导阻滞;由于对临近器官照射而引起间接对心脏的影响。
预防及处理措施
放疗引起的心脏毒性目前尚无有效的治疗方法,重在预防,做到早发现、早诊断、早治疗,可有效改善预后。同时对于高危人群或有心脏基础疾病患者,可尽早使用保护心血管药物。
另外可以通过屏息动作及呼吸门控技术、调整放疗参数、逆向调强放疗等技术的应用及加强照射保护等途径进行预防,使放疗对心脏的损伤降低到最小。
用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺功能亢进、心脏神经官能症等。近年来尚用于心力衰竭的治疗,此时应在有经验的医师指导下使用。
健客价: ¥8.7本品有提高窦性心律,改善窦房结、房室传导功能,改善心脏功能的作用。用于多种心律失常,房室传导阻滞,难治性缓慢型心律失常,传导阻滞。
健客价: ¥8用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺机能亢进、心脏神经官能症等。近年来尚用于心力衰竭的治疗,此时应在有经验的医师指导下使用。
健客价: ¥131.房性心律失常(心房扑动、心房纤颤转律和转律后窦性心律的维持)。 2.结性心律失常。 3.室性心律失常(治疗危及生命的室性期前收缩和室性心动过速以及室性心律过速或心室纤颤的预防)。 4.伴W-P-W综合征的心律失常。 依据其药理学特点,胺碘酮适用于上述心律失常,尤其合并器质性心脏病的患者(冠状动脉供血不足及心力衰竭)。
健客价: ¥26.71.用于高血压、瓣膜性心脏病、先天性心脏病等急性和慢性心功能不全。尤其适用于伴有快速心室率的心房颤动的心功能不全;对于肺源性心脏病、心肌严重缺血、活动性心肌炎及心外因素如严重贫血、甲状腺功能低下及维生素B1缺乏症的心功能不全疗效差; 2.用于控制伴有快速心室率的心房颤动、心房扑动患者的心室率及室上性心动过速。
健客价: ¥33用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥361.用于高血压、瓣膜性心脏病、先天性心脏病等急性和慢性心功能不全。尤其适用于伴有快速心室率的心房颤动的心功能不全;对于肺源性心脏病、心肌严重缺血、活动性心肌炎及心外因素如严重贫血、甲状腺功能低下及维生素B1缺乏症的心功能不全疗效差; 2.用于控制伴有快速心室率的心房颤动、心房扑动患者的心室率及室上性心动过速。
健客价: ¥251、用于高血压、瓣膜性心脏病、先天性心脏病等急性和慢性心功能不全。尤其适用于伴有快速心室率的心房颤动的心功能不全;对于肺源性心脏病、心肌严重缺血、活动性心肌炎及心外因素如严重贫血、甲状腺功能低下及维生素B1缺乏症的心功能不全疗效差。 2、用于控制伴有快速心室率的心房颤动、心房扑动患者的心室率及室上性心动过速。
健客价: ¥75本品适用于有胃肠道功能或部分胃肠道功能,而不能或不愿进食足够数量的常规食物以满足机体营养需求的应进行肠内营养治疗的病人,主要用于: 1.厌食和其相关的疾病; -因代谢应激,如创伤或烧伤而引起的食欲不振 -神经性/精神性疾病或损伤 - 意识障碍 - 心/肺疾病的恶病质 - 癌性恶病质和肿瘤治疗的后期 - 艾滋病病毒感染/艾滋病。 2.机械性胃肠道功能紊乱; - 颌面部损
健客价: ¥64.21、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥10.8预防存在以下一个或多个危险因素的成人非瓣性房颤患者的卒中和全身性栓塞(SEE): ·先前曾有卒中、短暂性脑缺血发作或全身性栓塞 ·左心室射血分数<40% ·伴有症状的心力衰竭,纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级≥2级 ·年龄≥75岁 ·年龄≥65岁,且伴有以下任一疾病:糖尿病、冠心病或高血压
健客价: ¥157增强免疫力,缓解体力疲劳。
健客价: ¥398用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客价: ¥8.6本品用于下列疾病的辅助治疗: 1.心血管疾病,如:病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎,如:病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎。 3.癌症的综合治疗:能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价: ¥26临床可用于用于某些抗生物素难以控制的病毒性感染和或霉菌性细胞内感染。(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);对于恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症急慢性皮肤粘膜真菌病有一定的疗效)。
健客价: ¥7.5用于各种原因所致的急、慢性肠道疾病和肠道功能紊乱,如肠易激综合征、非感染性腹泻、肿瘤治疗引起的肠道功能紊乱和放化疗性肠炎;亦可促进创伤或术后肠道功能的恢复。
健客价: ¥26用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗;也可以作为肿瘤化疗辅助药物。
健客价: ¥53治疗儿童和成人的胰腺外分泌不足。 胰腺外分泌功能不足常见于(但不限于) ·囊性纤维化·慢性胰腺炎 ·胰腺切除术后 ·胃切除术后 ·胰腺癌 ·胃肠道旁路重建术后(如毕Ⅱ式胃大部切除术后) ·胰管或胆总管阻塞(如肿瘤所致) ·西蒙-席汉氏综合症
健客价: ¥37用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥15.8本品为非甾体抗炎药。临床可用于下列情况。1. 镇痛、解热:可缓解轻度或中度的疼痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛,也用于感冒和流感等退热。本品仅能缓解症状,不能治疗引起疼痛和发热的病因,故需同时应用其他药物对病因进行治疗。2. 抗炎、抗风湿:为治疗风湿热的常用药物,用药后可解热、使关节症状好转并使血沉下降,但不能去除风湿热的基本病理改变,也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。3.关节炎:除风
健客价: ¥2.8补肺益气。用于肺肾两虚所致咳喘、浮肿等症,亦可用于各类肾病、慢性支气管哮喘、慢性肝炎及肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥13.5扶正固本,滋阴壮阳,解毒散结。用于阴阳两虚所致的神疲乏力,头晕耳鸣,健忘失眠,腰膝酸痛,阳痿早泄,夜尿频多及癌症放疗、化疗的的辅助治疗。
健客价: ¥26.81.本品作为青霉素过敏患者治疗下列感染的替代用药:溶血性链球菌、肺炎链球菌等所致的急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎;溶血性链球菌所致的猩红热、蜂窝织炎;白喉及白喉带菌者;气性坏疽、炭疽、破伤风;放线菌病;梅毒;李斯特菌病等。2.军团菌病。3.肺炎支原体肺炎。4.肺炎衣原体肺炎。5.其他衣原体属、支原体属所致泌尿生殖系感染。6.沙眼衣原体结膜炎。7.厌氧菌所致口腔感染。8.空肠弯曲菌肠炎。9.百日咳。
健客价: ¥19心血管疾病,如病毒性心肌炎、慢性心功能不全;肝炎,如病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎;癌症的综合治疗,能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价: ¥8.5