(一)
大家都知道,免疫治疗是抗癌药物的第三次革命(前两次是化疗和靶向治疗)。它给很多患者,尤其是晚期癌症患者带来了新的希望。
但免疫治疗有很多特殊性,和化疗或靶向药比起来,无论是原理,临床效果还是副作用都非常不一样。科学家和医生需要重新学习,而患者则要避免一些认知误区。
大众对免疫治疗最大的误区之一,就是以为免疫治疗起效后,肯定很快肿瘤就会缩小。
在化疗和靶向药年代,最常见的评判肿瘤药效果的指标之一,就是客观响应率(ORR)。客观响应率,简单而言,就是用药后肿瘤显著缩小的患者比例。
化疗也好,靶向药也好,都是直接攻击癌细胞,因此,如果真的很有效,肿瘤往往会缩小,而且通常是很快就缩小。因此,以往我们评价药好不好,单纯看客观响应率就八九不离十。
比如,肺癌的一代靶向药易瑞沙,在EGFR敏感突变患者的临床试验中,客观响应率达到71%,而化疗只有47%。而最新公布数据显示,三代靶向药泰瑞沙,用于一线的客观响应率更是达到了80%。
类似的,《我不是药神》里出现的靶向药格列卫,用于费城染色体突变阳性白血病的时候,客观响应率超过了85%。
所以对适用的患者,它们都是非常好的药物。
(二)
回到开头读者的问题,如果在化疗或靶向药物时代,用药后肿瘤不缩小,甚至变大,那确实就说明疗效不是特别好。要考虑原发耐药的可能,积极寻求别的治疗手段。
但到了免疫治疗时代,情况发生了很大的变化,答案就没那么简单了。
如果把以前化疗和靶向药的经验,生硬地套在免疫治疗上,可能会导致错误的判断和决定。
临床研究发现,有些患者使用PD-1抑制剂后,虽然肿瘤短期内没有缩小,甚至变大了,但长期跟踪发现,免疫疗法其实起效了,患者能实现长期生存!
比如,2019年发表在《临床癌症研究》上的一篇论文显示,患者使用免疫药后,一开始肿瘤没有缩小的患者,即使用药一段时间后停药,依然有30%左右能存活超过5年。而且到后期生存曲线是平的,说明这些患者大概率会长期存活,甚至临床治愈,成为“超级幸存者”。
这是怎么回事呢?为什么免疫药物起效后,有时候肿瘤不缩小呢?
一个重要的原因,是免疫药物并不是直接杀死癌细胞,而是靠激活免疫细胞来杀伤癌细胞。
激活免疫细胞的一个重要过程,就是让更多的免疫细胞进入肿瘤组织,就像把更多的士兵送到战场!因此,免疫药物成功的时候,通常肿瘤里面的免疫细胞会大大增多,在局部攻击癌细胞。
这当然是很好的事情,但问题是,在CT这样的影像学检查中,根本分不清楚肿瘤里面是好的免疫细胞,还是坏的癌细胞。表面上看,肿瘤或许纹丝未动,甚至可能还因为涌入了大量免疫细胞,变大了!
这就是免疫治疗中出现的一种特别现象,叫做“假性进展”。
看起来肿瘤长大了,治疗失败,但其实恰恰相反,这时候的免疫治疗是有效的。
因此,单独看客观响应率,可能会低估从免疫治疗中获益的患者比例。
(三)
免疫治疗真正厉害的,不在于短期是否缩小肿瘤,而在于长期给患者带来的生存优势。
事实上,化疗也好,靶向药也好,免疫药也好,判断抗癌药效果的黄金标准,从来都不是客观响应率,而是总生存期!
让癌症患者长期存活,甚至变成像高血压,糖尿病那样长期可控的慢性病,才是我们努力的最终方向。
但最近的一项研究发现,在2008-2012年间FDA批准的36个抗癌新药中,高达18个(50%)其实都没有能够真正显著延长患者寿命。很多抗癌药能缩小肿瘤,但却并没有让患者活得更久。
这样的药显然不够好!
免疫药物的出现,第一次让我们看到了把晚期癌症变成慢性病的希望。
最早的CTLA4抑制剂Yervoy,让20%左右最晚期的黑色素瘤患者成了“超级幸存者”,10多年来战胜癌症,重拾健康。
CTLA4抑制剂治疗黑色素瘤患者生存期图
PD-1抑制剂看起来也是如此。
目前免疫治疗晚期非小细胞肺癌的最长时间的跟踪来自纳武利尤单抗(俗称O药)。
在代号为CA209-003的研究发现,使用Nivolumab的晚期非小细胞肺癌患者,预计5年总生存率达16%,而历史上,这个数字仅仅是5%左右。免疫治疗把长期存活患者提高了几倍!
更值得一提的是,这些5年存活者中,多数在免疫治疗完成后没有再接受任何其它治疗,证明了免疫治疗起效后具有持续性,和靶向药物通常很快出现耐药非常不同。
这些患者是否被彻底治愈?现在不好说,因为跟踪时间还不够久。但我相信,随着随访时间越来越长,这其中会出现不少“超级生存者”。
总而言之,开发新型抗癌药,我们不应该只简单关注肿瘤缩小。无论带不带瘤,让患者的长期生存,把癌症变成慢性病,才是我们的终极目标!
1、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥10.8活血化瘀,散结消肿,解毒止痛。对毒瘀内结所致的肿瘤患者具有缓解症状,缩小瘤体,提高机体免疫力,延长患者生存时间的作用。
健客价: ¥19用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗;也可以作为肿瘤化疗辅助药物。
健客价: ¥53活血化瘀,散结消肿,解毒止痛。对毒瘀内结所致的肿瘤患者具有缓解症状、缩小瘤体、提高人体免疫力、延长患者生用于命的作用。
健客价: ¥57.7用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥36活血化瘀,止痛散结,清热解毒,扶正祛邪。对肿瘤具有一定的缓解症状,缩小瘤体、抑制瘤体生长、提高人体免疫力、延长患者生命的作用。
健客价: ¥18用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗;也可以作为肿瘤化疗辅助药物。
健客价: ¥8.8本品适用于有胃肠道功能或部分胃肠道功能,而不能或不愿进食足够数量的常规食物以满足机体营养需求的应进行肠内营养治疗的病人,主要用于: 1.厌食和其相关的疾病; -因代谢应激,如创伤或烧伤而引起的食欲不振 -神经性/精神性疾病或损伤 - 意识障碍 - 心/肺疾病的恶病质 - 癌性恶病质和肿瘤治疗的后期 - 艾滋病病毒感染/艾滋病。 2.机械性胃肠道功能紊乱; - 颌面部损
健客价: ¥64.2内分泌系统疾病 :泌乳素依赖性月经周期紊乱和不育症(伴随高或正常泌乳素血症)、闭经(伴有或不伴有溢乳)、月经过少、黄体功能不足和药物诱导的高泌乳激素症(抗精神病药物和高血压治疗药物)。 非催乳素依赖性不育症 :多囊性卵巢综合症、与抗雌激素联合运用(如 :氯底酚胺)治疗无排卵症。 高泌乳素瘤 :垂体泌乳激素分泌腺瘤的保守治疗,在手术治疗前抑制肿瘤生长或减小肿瘤面积,使切除容易进行;术后可用于降低
健客价: ¥98.8用于防治硒缺乏引起的疾病。
健客价: ¥33.6清热利湿,凉血止血。用于急、慢性肾盂肾炎血尿,肾小球肾炎血尿,泌尿结石及肾挫伤引起的血尿及不明原因引起的血尿,亦可作为治疗泌尿系统肿瘤的辅助药物。
健客价: ¥11.8用于治疗各种原因引起的白细胞减少症,如放射性、抗肿瘤药物等所致的白细胞减少症。
健客价: ¥32本品用于下列疾病的辅助治疗: 1.心血管疾病,如:病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎,如:病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎。 3.癌症的综合治疗:能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价: ¥26扶正固本,滋阴壮阳,解毒散结。用于阴阳两虚所致的神疲乏力,头晕耳鸣,健忘失眠,腰膝酸痛,阳痿早泄,夜尿频多及癌症放疗、化疗的的辅助治疗。
健客价: ¥26.8本品用于缓解由以下疾病引起的骨骼肌痉挛:1、多发性硬化、脊髓空洞症、脊髓肿瘤、横贯性脊髓炎脊髓外伤运动神经元病。2、脑血管病、脑性瘫痪、脑膜炎颅脑外伤。
健客价: ¥8临床可用于用于某些抗生物素难以控制的病毒性感染和或霉菌性细胞内感染。(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);对于恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症急慢性皮肤粘膜真菌病有一定的疗效)。
健客价: ¥7.5用于各种原因所致的急、慢性肠道疾病和肠道功能紊乱,如肠易激综合征、非感染性腹泻、肿瘤治疗引起的肠道功能紊乱和放化疗性肠炎;亦可促进创伤或术后肠道功能的恢复。
健客价: ¥261.用于治疗各种原因引起的白细胞减少症,如放射性、抗肿瘤药物等所致的白细胞减少症。2.用于治疗不明原因所致的白细胞减少症。
健客价: ¥45清热利湿,凉血止血。用于急、慢性肾盂肾炎血尿,肾小球肾炎血尿,泌尿结石及肾挫伤引起的血尿及不明原因引起的血尿,亦可作为治疗泌尿系统肿瘤的辅助药物。
健客价: ¥16本品不能替代药物。
健客价: ¥11结肠癌辅助化疗:卡培他滨适用于Dukes'C期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期(DFS)和总生存期(OS)都不亚于5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV)。已有试验数据表明卡培他滨和奥沙利铂联合化疗可较5-FULV改善无病生存期和总生存期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对Dukes'C期结肠癌进行辅助治疗时,可参考以上研究结
健客价: ¥405.8治疗儿童和成人的胰腺外分泌不足。 胰腺外分泌功能不足常见于(但不限于) ·囊性纤维化·慢性胰腺炎 ·胰腺切除术后 ·胃切除术后 ·胰腺癌 ·胃肠道旁路重建术后(如毕Ⅱ式胃大部切除术后) ·胰管或胆总管阻塞(如肿瘤所致) ·西蒙-席汉氏综合症
健客价: ¥37用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客价: ¥8.6培元固本,补益气血。与化疗配合用药,有助于提高原发性肺癌、肝癌的疗效,可改善肿瘤患者的气虚症状,提高机体免疫功能。
健客价: ¥97.3