中国食管癌发病率位于全球食管癌发病率的第7位,死亡率居全球食管癌死亡率第10位。迄今为止,食管癌尽管有多种可用的治疗选择,但其复发转移和不良预后仍然是临床医学的难题。
自肿瘤干细胞(cancerstemcell,CSC)学说提出,众多学者把对食管癌的研究方向转到干细胞层面上来,以人食管鳞癌侧群(sidepopulation,SP)分选作为肿瘤干细胞的鉴定方式之一。
二甲双胍(metformin,Metf)在临床上广泛用于Ⅱ型糖尿病的治疗,对健康者的血糖并无明显影响。
近年来,Metf的抗肿瘤作用受到广泛重视,因有些研究表明Metf对CSC具有抑制作用,陆士新院士团队将二甲双胍对食管鳞癌SP细胞干性的作用及机制进行了研究,发表在《肿瘤防治研究》杂志2019年第1期。
研究通过流式细胞仪检测食管鳞癌细胞系SP比例及分选SP细胞,CCK-8法、平板克隆及成球实验检测Metf对SP细胞体外增殖的影响,Westernblot法检测Metf对SP细胞相关基因蛋白表达的影响。
结果显示,Metf能够降低KYSE150SP比例、明显抑制SP细胞的细胞增殖、克隆形成数和成球生长数,其抑制程度与Metf浓度及给药时间呈显著正相关性(P<0.01)。
此外,Metf能不同程度地降低SP细胞中相关“干性”基因SOX2与OCT4的表达。表明Metf能抑制食管癌细胞中SP细胞,可能是通过降低干细胞相关基因的表达来杀伤干细胞。
二甲双胍的安全性及不良反应已知,且价格低廉,如果能应用到食管癌的治疗与预防中,将是患者的一大福音。
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