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自然:晚期乳腺癌基因组变化意义

摘要:不过,有证据表明,癌症由早期至晚期的演化过程中,基因组发生变化,而且早期癌症的基因组特征无法代表致死癌症的基因组特征。

早期乳腺癌(原发性乳腺癌)发生转移后,即为晚期乳腺癌(转移性乳腺癌),转移是乳腺癌患者死亡的主要原因。许多研究已经描述了早期乳腺癌的基因组(又称染色体组,即整套染色体的全部基因信息)特征。不过,有证据表明,癌症由早期至晚期的演化过程中,基因组发生变化,而且早期癌症的基因组特征无法代表致死癌症的基因组特征。

全球自然科学三大旗舰期刊之一、英国《自然》正刊第569卷第7757期发表法国马赛大学、保利卡尔梅特斯研究所、南特昂热癌症免疫研究中心、西部癌症研究所、古斯塔夫鲁西研究所、巴黎第十一大学、居里研究所、法国综合癌症中心联盟、里昂贝拉尔癌症中心、尤金侯爵癌症中心、波尔多研究所、克劳迪斯雷戈研究所、凡尔赛大学、瑞士巴塞尔大学医院、巴塞尔大学、美国诺华的研究报告,分析了617例晚期乳腺癌的体细胞基因组变化。

该617例晚期乳腺癌来自6项法国多中心随机对照研究患者标本,其中激素受体阳性乳腺癌381例、HER2阳性乳腺癌30例、三阴性乳腺癌182例。

与美国国家癌症研究所(NCI)癌症基因组图谱(TCGA)早期乳腺癌相比,激素受体阳性晚期乳腺癌的9个驱动基因(TP53、ESR1、GATA3、KMT2C、NCOR1、AKT1、NF1、RIC8A、RB1)突变率显著较高。

此外,根据基因拷贝数量分析,18个扩增子显著多见于激素受体阳性晚期乳腺癌,其突变谱S2、S3、S10、S13、S17显著较多。

对于激素受体阳性晚期乳腺癌,TP53、RB1、NF1突变以及S10、S13、S17突变谱与不良生存结局相关。

晚期三阴性乳腺癌与早期三阴性乳腺癌相比,体细胞DNA同源重组修复相关基因双等位基因功能丧失突变率显著较高(7%比2%)。

最后,晚期乳腺癌与早期乳腺癌相比,突变负荷和克隆多样性显著较高。

因此,该研究结果表明,晚期乳腺癌与早期乳腺癌相比,具有临床意义的基因组变化更丰富、更复杂。明确哪些基因组变化与不良结局相关,将可更早并更好地选择哪些患者需要采用仍然处于临床研究阶段的治疗方案。晚期乳腺癌所见基因复杂性表明,应该在疾病发展过程中尽早引入此类治疗。

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