众所周知,不同患者的肿瘤之间、同一患者的不同肿瘤之间各不相同,即所谓的异质性。不过,同一患者的同一肿瘤内部也可能存在异质性,意味着基因型、表现型或行为特征各不相同的癌细胞亚群共存于同一肿瘤。肿瘤异质性可以影响疾病的进展、转移和治疗耐药,但是与肿瘤浸润免疫细胞的相关性存在争议,有些人认为高异质性肿瘤可能产生吸引免疫细胞的新抗原,而其他人则认为免疫细胞产生选择压力(物竞天择,适者生存)形成肿瘤异质性。如同苏芮《一样的月光》歌词所唱:是我们改变了世界?还是世界改变了我和你?
美国乳腺外科医师学会和肿瘤外科学会《肿瘤外科学报》在线发表纽约州立大学布法罗(水牛城)分校、罗斯威尔帕克综合癌症中心、罗斯威尔帕克癌症研究所、日本京都府立医科大学、东京医科大学、横滨市立大学、新潟大学、福岛医科大学的研究报告,利用美国国家癌症研究所(NCI)癌症基因组图谱(TCGA)真实世界乳腺癌患者队列,分析了肿瘤异质性与免疫细胞以及乳腺癌患者生存结局之间的相关性。
该研究通过计算突变等位基因肿瘤异质性,推算肿瘤内部异质性。利用斯坦福大学CIBERSORT工具,分析免疫细胞组成。利用生存曲线,分析患者生存结局。
结果,肿瘤异质性较高与较低相比:
患者总生存结局显著较差(P=0.049)
雌激素受体阳性肿瘤较多(P=0.011)
非三阴性乳腺癌显著较多(P=0.01)
靶细胞溶解活性评分较低(P=0.0028)
抗肿瘤的杀伤型T细胞较少(P<0.013)
抗肿瘤的辅助型T细胞较少(P<0.00024)
促肿瘤的调节型T细胞较多(P<0.0004)
抑制T细胞的PDL1表达较低(P=0.0031)
抑制T细胞的IDO2表达较低(P=0.34)
抑制T细胞的ADORA2A表达较低(P=0.018)
抑制T细胞的VISTA表达较低(P=0.00013)
抑制T细胞的CCR4表达较低(P<0.00001)
溶解靶细胞的颗粒酶A表达较低(P=0.0056)
溶解靶细胞的穿孔素1表达较低(P=0.053)
因此,该研究结果表明,肿瘤异质性高与免疫细胞浸润较少、免疫应答激活较少、乳腺癌生存结局较差密切相关,证实了肿瘤浸润免疫细胞选择压力形成肿瘤异质性的观点。
对绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗,此类患者雌激素或孕激素受体阳性。 对已经接受他莫昔芬辅助治疗5年的、绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗,此类患者雌激素或孕激素受体阳性。 治疗绝经后、雌激素受体阳性孕激素受体阳性或受体状态不明的晚期乳腺癌患者,这些患者应为自然绝经或人工诱导绝经。
健客价: ¥81用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客价: ¥8.61.治疗女性复发转移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥28.8适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
健客价: ¥951、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥10.8用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥36本品为免疫增强剂,用于细胞免疫功能受抑制的患者反复发作的上、下呼吸道感染、中耳炎、泌尿系感染和妇科感染。用以减少急性发作的次数,缩短病程,减轻发作的程度;也可作为急性感染时抗生素的辅助用药。
健客价: ¥21.5适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。对雌激素受体阴性的病人,若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。 适用于绝经后妇女雌激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。
健客价: ¥128.8主要治疗消化道肿瘤,对胃癌、结肠癌、直肠癌有一定疗效。也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。
健客价: ¥42适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。适用于绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。适用于曾接受2到3年他莫昔芬辅助治疗的绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗等。
健客价: ¥514.81、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病。2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥140绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥43.8增强免疫力。
健客价: ¥298用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥14.8主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。
健客价: ¥44绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥59.8扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥103.5主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期癌症者的食欲和恶病质。
健客价: ¥61本品可用于月经不调、功能性子宫出血及子宫内膜异位症等。还可用于晚期乳腺癌、子宫内膜癌。
健客价: ¥131.各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2.头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥971、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥52增强免疫力。
健客价: ¥5有提高人体免疫功能,保护骨髓和肾上腺皮质功能;用于各种疾病引起的虚损;配合手术、放射线、化学治疗,促进正功能的恢复。
健客价: ¥26.5适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
健客价: ¥1481