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自然:乳腺癌二十年复发风险预测

摘要:联合该综合亚型,有助于提高临床病理因素(淋巴结状态、肿瘤大小、肿瘤分级、免疫组织化学亚型)对远期远处复发可能的预测水平。

乳腺癌是一种变化多端的疾病,具有不同的临床终点,例如局部复发和远处复发。根据复发的时间和部位、手术后的时间、局部区域或远处复发后的时间,患者的预后可能完全不同。这些事件互相影响,单纯分析无病生存或总生存,无法完全明确与不同预后相关的复发模式。此外,大多数生存分析采用疾病相关死亡作为主要终点,并且分析其他原因相关死亡。不过,当不同原因相关死亡风险之间存在互相影响(竞争风险)时,该方法可能产生偏倚,尤其对于乳腺癌。其中,雌激素受体阳性与雌激素受体阴性的乳腺癌患者相比,确诊时年龄较大,非恶性肿瘤原因(例如心脑血管疾病)相关死亡风险较高。因此,长期随访对于雌激素受体阳性乳腺癌患者尤为重要,此类患者最初确诊至复发的时间可能长达20年,极有必要对远期复发风险较高的患者进行预测和干预。不过,由于缺乏不同分子分型乳腺癌患者人群的长期详细随访数据,关于不同分子分型乳腺癌致命远期复发全身转移的发生率及其途径,目前知之甚少。

全球自然科学三大旗舰期刊之一、英国《自然》正刊在线发表英国剑桥大学、伦敦大学国王学院、诺丁汉大学、美国斯坦福大学、加拿大曼尼托巴大学、不列颠哥伦比亚癌症研究中心、西班牙巴利亚多利德大学的研究报告,深入解析了雌激素受体阳性乳腺癌不同基因组亚型远期复发的动态变化。

该研究建立了一个统计学模型,模拟不同疾病分期(局部复发、远处复发、乳腺癌相关死亡、其他原因相关死亡)和乳腺癌相关死亡的竞争风险,同时预测个体复发风险。随后将该模型应用于1977~2005年被诊断为乳腺癌后临床随访中位时间长达14年的3240例患者,其中1980例患者有分子分型数据,分析了不同分子分型(即免疫组织化学亚型、基于50个基因表达模式的PAM50亚型、基于基因组拷贝数变化和基因表达模式的IntClust亚型)的复发时间与空间模式。

结果,该研究确定了雌激素受体阳性HER2阴性乳腺癌远期复发的四种亚型,占所有乳腺癌大约四分之一(26%),各自具有不同的肿瘤所致基因组拷贝数特征性变化,以及确诊后20年内复发风险较高(平均47%~62%)。该研究还定义了五年后很少复发的三阴性乳腺癌亚组,以及复发风险仍然较高的三阴性乳腺癌亚组。联合该综合亚型,有助于提高临床病理因素(淋巴结状态、肿瘤大小、肿瘤分级、免疫组织化学亚型)对远期远处复发可能的预测水平。

因此,该研究结果为大大提高患者个体化诊治水平和根据生物标志开展临床研究带来了机遇。

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