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巴多昔芬对三阴性乳腺癌细胞有效

摘要:同样,对于实验动物模型,通过口服给药途径,巴多昔芬显著抑制了小鼠肿瘤生长。巴多昔芬+紫杉醇联合治疗与单药治疗相比,能够协同抑制细胞活动能力、集落形成和细胞迁移。

三阴性乳腺癌的雌激素受体、孕激素受体、HER2表达均为阴性,对内分泌治疗和抗HER2靶向治疗不敏感,目前主要依靠化疗,迫切需要有针对性的靶向治疗方案。越来越多证据表明,糖蛋白130kDa(GP130)是参与白细胞介素6(IL-6)和信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)信号通路的关键介质,与肿瘤进展密切相关,可能成为治疗三阴性乳腺癌的新靶点。既往研究已经证实,巴多昔芬是一种新型GP130抑制剂,属于第三代选择性雌激素受体调节剂,1997年由惠氏原研,2009年被辉瑞收购,2009年、2010年和2013年先后被欧盟、日本和美国批准联合结合型雌激素用于预防绝经后骨质疏松,至今未获中国批准,专利已于2017年到期……

施普林格·自然旗下《乳腺癌研究与治疗》在线发表南京中医药大学、东南大学苏州市生物医用材料与技术重点实验室、华中科技大学同济医学院附属同济医院、南京大学医学院附属鼓楼医院、美国马里兰大学、俄亥俄州立大学、特拉华大学、韦克福里斯特大学的研究报告,探讨了巴多昔芬对三阴性乳腺癌细胞的抗肿瘤作用。

该研究通过免疫印迹、细胞增殖、细胞迁移、集落形成、异种移植小鼠肿瘤生长模型分析,评定了巴多昔芬对三阴性乳腺癌细胞株(SUM159、MDA-MB-231、MDA-MB-468)的抗肿瘤作用。

结果发现,巴多昔芬不仅减少了磷酸化STAT3、IL-6→GP130下游靶基因磷酸化AKT和磷酸化ERK的表达,还抑制了IL-6激发的促有丝分裂原作用,包括细胞活动能力、细胞总体存活、增殖以及细胞迁移。同样,对于实验动物模型,通过口服给药途径,巴多昔芬显著抑制了小鼠肿瘤生长。巴多昔芬+紫杉醇联合治疗与单药治疗相比,能够协同抑制细胞活动能力、集落形成和细胞迁移。

因此,该研究结果表明,巴多昔芬有望成为IL-6→GP130→STAT3信号转导活跃型三阴性乳腺癌的小分子治疗药物。

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