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复旦发现乳腺癌他莫昔芬耐药关键

摘要:抑制雌激素或阻断雌激素受体α信号转导通路,可以进一步刺激LOL表达,从而促进肿瘤进展。此外,根据对374例管腔型乳腺癌标本的临床分析表明,LOL是管腔型乳腺癌生存不佳的独立预后因素,无论其他预后因素如何。

管腔型(激素受体阳性)乳腺癌的疾病复发和死亡风险长期存在,而且相当一部分患者对内分泌治疗药物(例如他莫昔芬)发生耐药。

学者的研究报告,通过转录组分析发现一种管腔型长链非编码核糖核酸(LOL)对管腔型乳腺癌肿瘤进展和他莫昔芬耐药的作用。

该研究发现LOL高表达于乳腺癌,尤其管腔型乳腺癌,作为致死基因7(let-7)小分子核糖核酸的天然海绵样载体,可以控制肿瘤生长和他莫昔芬耐药。

LOL过表达的激素受体阳性HER2阴性乳腺癌亲代细胞株(MCF-7)与LOL阴性对照细胞相比,加入他莫昔芬后的细胞繁殖能力较强。抑制他莫昔芬耐药MCF-7细胞的LOL表达后,可以恢复细胞对他莫昔芬的敏感性。

重要的是,该研究证实LOL由增强子基因组位点转录而来,可以维持其高表达于管腔乳腺癌,并且对增强子调节因子如ZMYND8和BRD4极其敏感。

抑制雌激素或阻断雌激素受体α信号转导通路,可以进一步刺激LOL表达,从而促进肿瘤进展。此外,根据对374例管腔型乳腺癌标本的临床分析表明,LOL是管腔型乳腺癌生存不佳的独立预后因素,无论其他预后因素如何。

因此,该研究结果表明,通过临床前或临床药物(例如BRD4抑制剂)靶向LOL,有望成为抑制管腔乳腺癌进展和他莫昔芬耐药的新方法。

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