乳腺癌为什么会进一步发展?为何某些乳腺癌病人对常规疗法产生抵抗性?来自瑞士巴塞尔大学的研究人员对乳腺组织中这些分子过程获得了新的认识。他们鉴定出肿瘤抑制基因LATS在乳腺癌发展和治疗中发挥着关键性的作用。相关研究结果在线发表在Nature期刊上。
雌激素受体靶向治疗的抗性机理有待证明
并不是所有的乳腺癌都以同样方式产生的。目前在临床上根据免疫组化检测就把乳腺癌划分为三个不同类型。其中在高达70%的乳腺癌中,肿瘤都有雌激素受体(estrogenreceptor,ER)。如今,这些雌激素受体阳性的乳腺癌能够相对较好地加以治疗。乳腺癌,雌激素受体阳性即激素依赖型的乳腺癌,此类患者适合内分泌治疗。因为这类癌症需要雌激素才能生长,所以雌激素受体是许多药物的靶标。这些药物干扰雌激素表达、结合到雌激素受体上或者加快它的降解。
然而,大约三分之一的病人并不对这类药物治疗作出反应,或者说产生抗性。迄今为止,准确地预测哪些人对内分泌治疗作出反应是不可能的,这是因为乳腺癌内在的分子机制仍然未得到充分的理解。
肿瘤抑制基因LATS决定着细胞命运
如今,在复杂的分子生物学研究中,巴塞尔大学MohamedBentires-Alj教授团队鉴定出LATS在乳腺癌的发生、发展过程中发挥着重要的作用。他们能够证实这种酶通过与其他的蛋白协作,如何影响乳腺癌的发展和治疗。
研究人员着重关注阻止正常的细胞发生癌变的肿瘤抑制基因。他们特别地研究了肿瘤抑制基因LATS1和LATS2。一旦剔除基因LATS,乳腺组织中的这些过程就会发生变化。
在缺乏LATS的情况下,乳腺上皮组织中的管腔前体细胞的数量会增加。人类大多数乳腺癌类型就起源自这类细胞。Bentires-Alj解释道,“LATS平衡着乳腺组织中的细胞命运。在它不存在时,这种平衡发生变化:更多的会导致肿瘤产生的细胞产生。”
雌激素受体不能正确降解导致治疗抗性
在健康的乳腺组织中,LATS携带着雌激素受体α(ERα)一起进入蛋白降解复合物中。若没有LATS,雌激素受体不再被正确地降解,这会对癌症治疗带来不利的后果。Bentires-Alj说,“我们能够证实缺乏LATS的乳腺癌细胞不再对氟维司群(Fluvestrant)作出反应,这意味着它们产生抗性。氟维司群是一种促进雌激素受体降解的受体拮抗剂。”
移除LATS也会让蛋白YAP和TAZ稳定化。YAP和TAZ在很多癌症中上调表达,促进细胞增殖。Bentires-Alj总结道:“鉴于我们对健康乳腺组织中的这些过程获得的新认识,我们如今更好地理解癌症的起源和细胞如何增殖,以及为何某些癌症对治疗有抗性。”
对绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗,此类患者雌激素或孕激素受体阳性。 对已经接受他莫昔芬辅助治疗5年的、绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗,此类患者雌激素或孕激素受体阳性。 治疗绝经后、雌激素受体阳性孕激素受体阳性或受体状态不明的晚期乳腺癌患者,这些患者应为自然绝经或人工诱导绝经。
健客价: ¥811.治疗女性复发转移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥28.8适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
健客价: ¥95用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客价: ¥8.6适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。对雌激素受体阴性的病人,若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。 适用于绝经后妇女雌激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。
健客价: ¥128.8绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥43.8适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。适用于绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。适用于曾接受2到3年他莫昔芬辅助治疗的绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗等。
健客价: ¥514.81、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病。2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥140主要治疗消化道肿瘤,对胃癌、结肠癌、直肠癌有一定疗效。也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。
健客价: ¥42绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥59.8主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。
健客价: ¥441. 适用于经他莫昔芬及其它抗雌激素疗法仍不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌。 2. 绝经后妇女雌激素阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。 3. 对雌激素受体阴性的病人,若对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。
健客价: ¥90.4用于内分泌系统疾病,非催乳素依赖性不育症,高泌乳素瘤,肢端肥大症,抑制生理性泌乳,良性乳腺疾病,神经系统疾病等。
健客价: ¥91.5扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥103.5主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期癌症者的食欲和恶病质。
健客价: ¥61本品可用于月经不调、功能性子宫出血及子宫内膜异位症等。还可用于晚期乳腺癌、子宫内膜癌。
健客价: ¥11.81.各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2.头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥971、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥52