近几十年的临床实践已经证明,肿瘤免疫逃逸是绝大多数免疫治疗失败的最重要原因。肿瘤免疫治疗的先驱者陈列平教授曾表示:“肿瘤免疫逃逸的机制不只一种,我们看到的只是冰山一角,还有许多机制仍有待我们发掘。”
近日,在荷兰癌症研究所免疫学家TonSchumacher教授与荷兰莱顿大学医学中心FerencScheeren的带领下,一个多机构联合研究团队发现了一种阻止癌细胞“别吃我”信号的新方法,并因此发现了免疫治疗的新靶点。该研究近日已发表在《NatureMedicine》上。
“别吃我”信号
不同类型的免疫细胞对抗癌细胞具有不同的策略。例如,一些免疫细胞(如骨髓细胞)以吞噬的方式杀死癌细胞。对于癌细胞来说,它们可以通过在其表面表达蛋白质的方式来防止这种情况发生——这些蛋白质会向免疫细胞发出抑制信号。其中一个典型案例就是名为CD47的“别吃我”信号,它能确保肿瘤成功逃逸并且存活。
CD47
全世界的研究人员都在努力寻找药物抑制这种“别吃我”信号。现有一种方法是用特定的抗体覆盖癌细胞上的CD47分子以干预细胞表面。
这种抑制癌细胞CD47信号的方法目前正处于临床开发阶段,具有广阔前景,但也存在一些副作用,比如红细胞的减少。此外,患者需要每周进行静脉注射(IV)以充分阻断癌细胞上的CD47分子。
有没有其他的方法来抵消CD47发出的“别吃我”信号呢?
筛选CD47分子
为了研究这一关键点,该研究第一作者、博士生MeikeLogtenberg与实验遗传学家ThijnBrummelkamp教授建立了合作关系。Brummelkamp教授使用一种独特的方法来绘制细胞中任何所需蛋白质的遗传调控。Logtenberg说:“通过这种筛选方法,我们就可能找到新的目标。CD47也作为免疫系统检查在健康细胞中发挥作用。”
他们进一步研究发现了QPCTL酶是形成“别吃我”信号的关键蛋白。QPCTL改变了CD47蛋白的结构,在QPCTL没有任何活性的情况下使CD47分子不再能向髓细胞发出抑制信号。
研究负责人TonSchumacher说:“通过与多名科学家合作,我们发现一旦抑制了QPCTL酶的活性,就能立刻阻止肿瘤细胞的‘别吃我’信号。确定这个新靶点非常重要,因为能被我们用于抑制QPCTL酶的物质比目前正处于临床开发阶段的抑制CD47信号途径的策略更具备一些优势。例如,使用QPCTL抑制剂,我们可以更容易地控制抑制信号的时长,而且小分子抑制剂比抗体更容易使用。此外,这种物质不会抑制患者为了应对贫血而输入的健康红细胞上的CD47分子。”
接下来,研究团队计划QPCTL抑制剂在接下来几年用于临床研究的测试。首次的临床试验将在血液癌症患者中进行。
本品适用于有胃肠道功能或部分胃肠道功能,而不能或不愿进食足够数量的常规食物以满足机体营养需求的应进行肠内营养治疗的病人,主要用于: 1.厌食和其相关的疾病; -因代谢应激,如创伤或烧伤而引起的食欲不振 -神经性/精神性疾病或损伤 - 意识障碍 - 心/肺疾病的恶病质 - 癌性恶病质和肿瘤治疗的后期 - 艾滋病病毒感染/艾滋病。 2.机械性胃肠道功能紊乱; - 颌面部损
健客价: ¥641、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥10.8用于各种原因所致的急、慢性肠道疾病和肠道功能紊乱,如肠易激综合征、非感染性腹泻、肿瘤治疗引起的肠道功能紊乱和放化疗性肠炎;亦可促进创伤或术后肠道功能的恢复。
健客价: ¥26本品用于下列疾病的辅助治疗: 1.心血管疾病,如:病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎,如:病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎。 3.癌症的综合治疗:能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价: ¥23.5用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥36本品用于缓解由以下疾病引起的骨骼肌痉挛:1、多发性硬化、脊髓空洞症、脊髓肿瘤、横贯性脊髓炎脊髓外伤运动神经元病。2、脑血管病、脑性瘫痪、脑膜炎颅脑外伤。
健客价: ¥7.8用于防治硒缺乏引起的疾病。
健客价: ¥32.4清热解毒,消肿散结。用于肺炎、阑尾炎、蜂窝组织炎属热毒壅盛证候者,并可用于癌症辅助治疗。
健客价: ¥11治疗儿童和成人的胰腺外分泌不足。 胰腺外分泌功能不足常见于(但不限于):囊性纤维化、慢性胰腺炎、胰腺切除术后、胃切除术后、胰腺癌、胃肠道旁路重建术后(如毕Ⅱ式胃大部切除术后)、胰管或胆总管阻塞(如肿瘤所致)、西蒙-席汉氏综合症。
健客价: ¥36限于脊髓和大脑疾病或损伤引起的肌肉痉挛。
健客价: ¥34.8临床可用于用于某些抗生物素难以控制的病毒性感染和或霉菌性细胞内感染。(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);对于恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症急慢性皮肤粘膜真菌病有一定的疗效)。
健客价: ¥7.7清热解毒,凉血利咽。用于肺胃热盛所致的咽喉肿痛、口咽干燥;急性扁桃体炎见上述证候者。
健客价: ¥15用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗;亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥16抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥72扶正固本,滋阴壮阳,解毒散结。用于阴阳两虚所致的神疲乏力,头晕耳鸣,健忘失眠,腰膝酸痛,阳痿早泄,夜尿频多及癌症放疗、化疗的的辅助治疗。
健客价: ¥251.心血管疾病,如病毒性心肌炎、慢性心功能不全;2.肝炎,如病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎;3.癌症的综合治疗,能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价: ¥14补虚损,益精气,保肺益肾,扶正固本。用于乙型慢性活动性肝炎,肝硬化;房性、室性早搏,心动过速、心动过缓;顽固性失眠症及肾病综合症,癌症辅助治疗。
健客价: ¥23补肺益气。用于肺肾两虚所致咳喘、浮肿等症,亦可用于各类肾病、慢性支气管哮喘、慢性肝炎及肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥13.5用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客价: ¥8.6培元固本,补益气血。与化疗配合用药,有助于提高原发性肺癌、肝癌的疗效,可改善肿瘤患者的气虚症状,提高机体免疫功能。
健客价: ¥98.5用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥14.8破血消瘦,攻毒蚀疮。用于原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤等。
健客价: ¥31.9用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥35临床可用于辅助治疗抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症及慢性皮肤粘膜真菌病有一定的疗效)。
健客价: ¥6.7