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两种标志物如何改善甲状腺癌的诊疗

2019-04-24 来源:中国抗癌协会甲状腺癌专委会  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:作为一种激素原,Tg是甲状腺组织特有的生物标志物,是DTC最关键的血清学指标。国际上,甲状腺癌相关欧洲共识和美国指南均认可Tg在DTC鉴别诊断、复发情况的早期诊断、治疗监测和预后评估方面的作用。

导语

甲状腺球蛋白(Tg)和降钙素(Calcitonin)是常用的血清肿瘤标志物,他们是如何影响甲状腺癌患者的鉴别诊断、治疗监测等过程的呢?

随着临床研究进展,甲状腺球蛋白(Tg)和降钙素(Calcitonin)等血清肿瘤标志物在分化型甲状腺癌(DTC)、甲状腺髓样癌(MTC)等鉴别诊断、治疗监测、术后评估及随访中的重要价值已被逐渐认可。日前,在京举办的肿瘤标志物大师班交流会上,西班牙巴塞罗那临床医院生化实验室癌症研究中心主任RafaelMolina教授分别就Tg和降钙素在DTC与MTC患者诊疗中的临床应用进行了分享交流。

规范化Tg检测改善DTC诊疗管理

作为一种激素原,Tg是甲状腺组织特有的生物标志物,是DTC最关键的血清学指标。国际上,甲状腺癌相关欧洲共识和美国指南均认可Tg在DTC鉴别诊断、复发情况的早期诊断、治疗监测和预后评估方面的作用。DTC的治疗可采取全/近全甲状腺切除术,并在术后选择性进行放射性131I治疗和促甲状腺激素(TSH)抑制治疗。血清Tg浓度主要由三个因素决定:已有的甲状腺分化组织大小、甲状腺损伤程度(如外伤及炎症等)及激素影响(如TSH、人绒毛膜促性腺激素hCG及TSH受体抗体TgAb等)。

Molina教授指出:“因TSH水平是血清Tg浓度的主要调节物,不了解患者TSH状态很难解释血清Tg值。当过量抗原超过抗体结合能力,会发生钩状效应(hookeffect),导致血清Tg浓度过高(>1000μg/l)时,检测结果反而明显偏低。建议使用二步法以尽量避免钩状效应。”目前,大多数实验室采用的都是比较先进的免疫分析法,其中,相较于放射免疫分析(RIA),酶免疫分析检测(EIA)具有更短的孵化周期、更大的血清水平动态变化范围,以及更稳定的试剂,因此使用频率更高。若DTC患者中检测到Tg自身抗体TgAb,会影响Tg免疫分析法检测值,尚无检测方法可保证不受其干扰。Molina教授表示:“临床上,Tg检测应参照CRM-457国际标准,但不同方法检测血清Tg浓度时仍有较大差别。实验室在改变Tg检测方法前必须通知临床医师,以便对DTC患者重新设立基线。同时,利用超敏感方法提高检测的功能敏感性,达到尽可能低的浓度表达,理想标准为>0.2ng/ml。”

动态监测降钙素和CEA辅助MTC诊断与随访

当前,外科手术是MTC的主要治疗手段,但MTC通常无典型症状,术前评估肿瘤侵犯的程度对选择手术时机非常重要。2015年美国甲状腺协会(ATA)指南推荐血清降钙素及癌胚抗原(CEA)的联合检测,其对MTC早期诊断、治疗监测、判断手术效果和观察肿瘤复发等具有重要意义。“作为MTC特异性的肿瘤标志物,降钙素可作为MTC诊断及判断手术疗效和术后复发的指标。”Molina教授指出,“需注意,在桥本甲状腺炎、良性C细胞增生、高血钙、慢性肾功能衰竭等某些良性疾病以及奥美拉挫和糖皮质激素治疗中,降钙素水平也会有所升高。”

降钙素基线水平能够鉴别诊断MTC和C细胞增生。ATA指南提出,应根据降钙素水平决定颈淋巴结清扫范围,降钙素水平>200pg/ml时,提示100%有MTC存在,建议进行双侧预防性颈淋巴结清扫;当血清降钙素为100~200pg/ml时,提示可能存在MTC。因此,对甲状腺结节患者进行血清降钙素筛查有利于早期诊断MTC。Molina教授表示:“降钙素同时可作为术后病灶残留或复发的预测因子,全部甲状腺切除后,降钙素水平持续升高则说明有残余肿瘤组织形成,术后降钙素激发试验亦可帮助评估肿瘤切除的彻底性。”ATA指南指出,MTC术后患者血清降钙素水平倍增时间反映了病变进展程度,与预后密切相关。当倍增时间少于6个月时,患者5年及10年生存率分别为25%及8%;若为6~24个月,患者生存率为92%及37%;而超过24个月时,生存率将近100%。指南建议,凡术后降钙素水平高于正常的患者,每半年应进行降钙素检测并计算倍增时间。

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