抗肿瘤药物的毒性 如何预防和治疗

近年来，肿瘤患者逐渐增加，其死亡率也越来越高。肿瘤其实是人体内机体组织细胞在内在和外在有害因素的长期作用下，在基因水平上失去了对其生长的正常调控，发生过度增生及异常分化而成的新生物。大多数抗肿瘤药物的治疗指数较小，选择性较差，难以把握治疗剂量则容易引起副作用，为人体的五脏六腑带来毒性，那么抗肿瘤药物的毒性，如何预防和治疗？

抗肿瘤药物的不良反应种类众多，肺部是常见的受累器官，而这些肺损伤常被描述为多种临床综合征，其临床表现并不具有特异性。所以对于抗肿瘤药物所诱发肺毒性的厘清非常重要。

抗肿瘤细胞毒性药物

1.白消安

被用于治疗慢性髓系白血病，现常作为造血干细胞移植前预处理方案的一部分。白消安是第一个被报道的与肺毒性相关的细胞毒药物，有症状的肺损伤的发生率被认为不到8%。

已报道的肺毒性包括急性肺损伤、慢性肺间质纤维化和肺泡出血，诱导的肺损伤的症状通常包括咳嗽和进展性劳力性呼吸困难，也可能出现发热和体重减轻。病程隐蔽，发生症状时间个体差异明显，较常见治疗超过8个月的患者中，可引起肺毒性风险增加的阈剂量大约为500mg。

2.卡莫司汀

亚硝脲类药物用于治疗淋巴瘤、脑肿瘤、黑素瘤和包括乳腺癌在内的其他实体瘤，包括卡莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀和氯乙基亚硝脲。卡莫司汀是应用最广泛的亚硝脲类药物，具有早发型(治疗3年内)和迟发性(治疗后3年以上)肺部毒性反应。

卡莫司汀引起早发型纤维化和肺泡炎的发生率为低剂量时1%，高剂量为30%，也存在迟发纤维化。早发型肺部毒性反应的危险因素包括高剂量卡莫司汀(特别是剂量大于1500mg/m2)和同时使用其他导致肺毒性的药物。

3.甲氨蝶呤

作为叶酸拮抗剂，用于治疗肿瘤和炎症性疾病，具有多种给药方式都会引起肺损伤，一般认为是一种超敏反应，与剂量无关。最常见于低剂量口服甲氨蝶呤数周至数月后，但也在较短期的静脉或鞘内高剂量甲氨蝶呤用药之后，大多数在治疗的第一年内出现肺毒性表现。

临床表现以亚急性表现最常见，表现为呼吸困难、咳嗽和发热。再次使用甲氨蝶呤时肺损伤复发的风险较高，所以应避免再次使用该药。

如何预防和治疗

在开始使用有心血管毒性的抗肿瘤药物治疗前，应对患者进行心功能评估和危险分层，并在治疗前、治疗中、治疗后定期做超声心动图检查，有助于早期发现无症状的心功能不全。当左心室射血分数明显下降时（即前后差值＞10%），即使仍然处于正常范围内（即≥50%），也应提高警惕。

当患者出现疲乏、运动耐量降低、呼吸困难、水肿等症状时，表明已进入临床心衰阶段。《指南》推荐有症状的心衰患者和无症状的心功能不全（射血分数＜50%或者下降＞10%）患者，使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂和β受体阻滞剂。

此外，对正在接受抗肿瘤药物治疗的患者，应监测心电图和QT间期，尤其需要关注既往有QT间期延长、心脏病、心动过缓、甲状腺功能不全或电解质紊乱等病史的患者。早期发现、及时给予适当的处理，是防控心血管疾病与严重并发症的关键。虽然大部分心血管毒性反应都发生在治疗期间及接受治疗的第一年内，但必要时仍需对高危患者进行长期随访。

以上就是关于抗肿瘤药物的毒性，如何预防和治疗的相关介绍，需要强调的是，不同的患者对药物的反应不同，不同抗肿瘤药物对心血管的影响也不尽相同，大可不必“谈虎色变”。如在治疗期间如何权衡抗肿瘤药物的利弊，如何选择恰当的时机进行干预等问题，均有待进一步的研究与探讨。