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遇到碘难治性甲状腺癌这个硬茬怎么办?

2018-11-23 来源:ai帮帮之声  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:随着患者和医生对甲状腺癌重视程度的不断提升,越来越多的甲状腺癌患者得到了及时的治疗,患者的生存率和生存期得到了显著的改善。

甲状腺癌是近些年来全球范围内发病率不断攀升的常见内分泌肿瘤。过去10年中,甲状腺癌的发病率以每年6.4%的增幅上升。但与此同时,甲状腺癌的死亡率却在逐年下降。

随着患者和医生对甲状腺癌重视程度的不断提升,越来越多的甲状腺癌患者得到了及时的治疗,患者的生存率和生存期得到了显著的改善。只不过,在这向好的大趋势之中,碘难治性甲状腺癌这个硬茬始终是患者生路上的一块绊脚石。

碘难治性甲状腺癌更精确的描述是131I难治性/抵抗性分化型甲状腺癌。所谓的分化型甲状腺癌(DTC)是占甲状腺癌90%以上最主要的一类亚型,包括:

甲状腺乳头状癌(PTC)

甲状腺滤泡状癌(FTC)

Hürthle细胞甲状腺癌(HTC)

除DTC外,甲状腺癌还有甲状腺未分化癌(ATC)和甲状腺髓样癌(MTC)两种亚型。

临床上,绝大多数的分化型甲状腺癌患者可通过手术、131碘(131I)治疗和甲状腺素抑制治疗后获得良好预后并长期生存。

131I是一种放射性核素。由于碘是甲状腺合成甲状腺素的主要原料,因而131I能被甲状腺滤泡上皮摄取。口服后,大部分131I会随尿排出体外,存留体内的部分几乎全部富集在有功能的甲状腺组织中,通过释放微量射线破坏甲状腺组织。131I治疗在手术后被用来清除残留的甲状腺组织(清甲)或清除手术不能切除的DTC转移灶(清灶),从而改善预后、延缓复发、降低复发率和减少远处转移等。与手术+促甲状腺素(TSH)抑制治疗模式相比,手术+131I清甲+TSH抑制治疗模式使DTC的复发率和死亡率明显降低。

但是,一部分DTC患者的病灶会逐渐表现为失分化,丧失摄碘能力而无法从131I治疗中获益,这样的疾病被定义为放射性碘难治性/抵抗性分化型甲状腺癌(RR-DTC)。RR-DTC患者较摄碘良好的患者生存期大大缩短,平均生存期仅为3~5年,10年生存率为10%。

与ATC和MTC这种在一开始就不会接受131I治疗的患者不同,失分化甲状腺癌是在自然进程和治疗过程中由分化型甲状腺癌转变而来,这种埋藏在希望之中的困境几乎威胁到了所有正在接受131I治疗的患者。

目前,坏消息是我们并没有什么有效的办法阻止部分接受131I治疗患者向RR-DTC的转变。但好消息是,当患者发展为RR-DTC时,我们仍然有药可用。根据美国国立综合癌症网络(NCCN)医学指南的推荐,两款抗血管生成药物索拉非尼和仑伐替尼可用于RR-DTC患者的后续治疗。

索拉非尼

索拉非尼是一种血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂,可以抑制新生血管的形成和切断肿瘤细胞的营养供应而达到遏制肿瘤生长的目的。

索拉非尼是全球第一个通过临床试验,被证明对RR-DTC患者有明确获益的药物。在3期临床试验中,索拉非尼对比安慰剂延长患者的中位无进展生存期5个月(10.8个月vs5.8个月)。

在研究结果公布后,美国食品药品管理局(FDA)、欧盟药品管理局、日本PMDA、国家药品监督管理局(原中国食品药品监督管理总局)相继批准了索拉非尼在此类患者中的应用。

仑伐替尼

仑伐替尼是与索拉非尼同属于血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂,靶点还包括成纤细胞生长因子受体(FGFR1-4)、血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)、RET和KIT。

仑伐替尼是第二个被证实对RR-DTC有效的靶向药物。在3期临床试验(SELECT研究)中,仑伐替尼相比于安慰剂可以大幅度提升患者的中位无进展生存期(18.3个月vs3.6个月),使超过半数患者的疾病在1年半内不会发生进展。

尽管索拉非尼和仑伐替尼没有在同一项临床试验中对比过,但目前间接的对比表明,仑伐替尼可能会为RR-DTC患者带来更好的生存获益。

目前,仑伐替尼用于放射性碘难治性分化型甲状腺癌的适应症在美国已经获得FDA批准,但由于药品地区流通的问题,仑伐替尼仍需要在我国先进行临床试验之后才可以申报。

对于急需用药的患者,其实完全可以通过参加临床试验的形式得到治疗。相比于其他未上市新药的临床试验,相关适应症已获批的仑伐替尼进行该项临床试验的意义更多在于遵循我国的药品监管,而非验证已经相对明确疗效。这对患者而言,风险和收益会是显而易见的。

在该项临床试验中,对放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RR-DTC)的定义包括:

经所有放射性碘扫描均显示不存在碘摄入的一个或多个可测量病变——病灶不摄入碘

一个或多个可测量病变在放射性碘131治疗12个月内出现进展,尽管治疗前或治疗后扫描显示出放射性碘亲和力——摄入碘但无效

入组前末次给药距离研究入组至少6个月,放射性碘131的累积活性>600mCi或22GBq——碘累积量已过高

如果患者符合包括上述RR-DTC定义在内的入组条件,或许可以参加仑伐替尼在中国进行的临床试验。

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