重离子线治疗结直肠癌肝转移疗效可期

随着诊断学以及外科技术的进步，大肠癌切除后的治愈率可达80%。然而，日本国立放射线医学综合研究所(以下略为“放医研”)的统计数据表明，接受结直肠癌检诊时，约25%的受检者已出现了肝转移，其中15%左右的受检者同时发生了肺转移。另外，在每年因大肠癌死亡的4万人中，50%以上同时发生了肝转移，其中大多数因肝转移死亡。因此，为了改善大肠癌预后，需开发并改善结直肠癌肝转移的治疗方法。

有报告指出，大肠癌肝转移的外科切除成绩为：5年生存率20%～40%，局部治疗——肝切除被评价为疗效最高的治疗法。另外，肝转移病例中约25%的转移病灶仅限于肝，但是适合肝切除的病例仅为10%～25%，大多数病例无法行切除手术，因而治疗方法的选择也就成了当今重要的课题。针对无法行肝切除且转移灶局限于肝内的病例，目前正在进行肝动脉灌注(HAI)以及射频消融术(RFA)的临床研究，但其局部疗效以及生存率不能让人满意。另外，最近有报告显示，针对无法手术的病例，先行化疗直至肿瘤缩小到能手术切除的临床研究取得了良好的治疗成绩，受到医疗界人士的高度关注。但该领域的前瞻性研究较少，未显现出比肝切除更好的疗效。

放医研重离子治疗直肠癌术后盆腔内复发的研究于2001年4月开始，重离子治疗大肠癌相关肿瘤的安全性以及有效性已在此前得到了验证。对处于进展期的肿瘤患者，行73.6GyE/16次的分割照射，30例中仅有1例出现局部复发，且程度轻微。另外，还进行了剂量增加试验，56例患者的1年总体生存率达91%，2年为75%，3年为55%，明显高于其他放射线疗法，并且该治疗效果可与外科治疗效果相匹敌。

其次，以肝细胞癌为例，放医研在1995年6月开始了重离子线治疗肝癌的临床试验：分别进行了15次/5周的分割照射法的第Ⅰ/Ⅱ期试验(第一个方案：9401)、短期小分割照射法(12次/3周、8次/2周、4次/1周)的第Ⅰ/Ⅱ期试验(第二个方案：9603)以及1次剂量13.2GyE、总剂量52.8GyE的4次/1周的分割照射法第Ⅱ期试验(第三个方案：0004);2003年4月～2005年8月又进行了2次/2天分割照射法的第Ⅰ/Ⅱ期试验(第四个方案：0202)，该试验验证了19.4GyE/1次、总剂量38.8GyE的安全性以及有效性。总剂量52.8GyE/4次的短期小分割照射治疗取得了1年98%、2年95%的高局部控制率。

针对肝细胞癌的第一个方案的研究成果明确表明，15次/5周分割照射法的最佳剂量应为72.0GyE，与上文阐述的治疗直肠癌术后盆腔复发时采用的总剂量73.6GyE、16次/4周分割照射法大致相同，重离子治疗盆腔复发的良好疗效让我们有理由期待重离子线也能在治疗大肠癌肝转移上也能获得高安全性以及有效性。

由于针对同时发生慢性肝功能障碍(肝硬化或慢性肝炎)的肝细胞癌患者的临床试验证明了2次/2天分割照射法的安全性以及有效性，预计大肠癌肝转移病例(肝功能正常)出现放射线肝障碍的可能性更低。因此，放医研从减轻患者负担以及增加治疗次数的角度出发，最终制定了1次短期小分割照射法。针对同时性、非同时性多个肝转移病变，放医研有望在治疗效率上实现质的提高。放医研实施了重离子治疗结直肠癌肝转移的首个临床试验，也是对肝脏施行1次照射的首次试验，在验证上述照射法的安全性以及有效性的同时开展第Ⅰ/Ⅱ期试验。

重离子治疗大肠癌肝转移的照射剂量是根据肝细胞癌以及直肠癌术后骨盆内复发的临床试验与局部控制率的关系，进行理论性推测而制定出来，最终从被公认为安全有效的36.0GyE开始逐步开展剂量增加试验。